Donepezil EG 5,0 Mg Comp Pell 28X5,0Mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi L'utilisation de chlorhydrate de donépézil chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer sévère, ou chez des patients atteints d'autres types de démence ou de troubles de la mémoire (p. ex. le déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée. Anesthésie Donepezil EG, en tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, estsusceptible d'accentuer la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de l'anesthésie. Affections cardiovasculaires En raison de leur action pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur la fréquence cardiaque (p. ex. une bradycardie). Un tel risque peut être particulièrement important chez les patients présentant un syndrome de dysfonctionnement sinusal ou d'autres affections de la conduction cardiaque supraventriculaire telles que le bloc sino-auriculaire ou auriculoventriculaire.

Certains rapports mentionnent des cas de syncope et de crise épileptique. À l'examen de tels patients, la possibilité d'un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales doit être prise en compte. Des cas d'allongement de l'intervalle QTc et de torsade de pointes ont été rapportés après la mise sur le marché (voir rubriques 4.5 et 4.8). La prudence est recommandée chez les patients ayant des antécédents familiaux ou préexistants d'allongement de l'intervalle QTc, chez les patients traités par des médicaments modifiant l'intervalle QTc, ou chez les patients présentant une pathologie cardiaque préexistante pertinente (par exemple, insuffisance cardiaque non compensée, infarctus récent du myocarde, bradyarythmies) ou des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie). Une surveillance clinique (ECG) peut être nécessaire. Affections gastro-intestinales Les patients présentant un risque accru de développer des ulcères, p. ex. ceux qui présentent des antécédents d'ulcères ou qui reçoivent simultanément des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), doivent faire l'objet d'une surveillance médicale afin de détecter tout symptôme. Toutefois, les études cliniques relatives au chlorhydrate de donépézil n'ont pas mis en évidence une augmentation de l'incidence des ulcères peptiques ou des hémorragies gastro-intestinales par rapport au placebo. Affections génito-urinaires Bien que ce phénomène n'ait pas été observé dans les études cliniques avec le chlorhydrate de donépézil, les cholinomimétiques peuvent provoquer une diminution du débit vésical. Affections neurologiques Epilepsie: Il est admis que les cholinomimétiques peuvent provoquer des convulsions généralisées. Toutefois, une activité épileptique peut aussi être due à la maladie d'Alzheimer. Les cholinomimétiques peuvent exacerber ou induire des symptômes extrapyramidaux. Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) le SMN, une affection pouvant engager le pronostic vital, caractérisée par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, une altération de la conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase, a été très rarement rapportée en association avec le donépézil, en particulier chez les patients simultanément traités par des antipsychotiques. Les signes additionnels peuvent inclure: myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et symptômes évocateurs d'un SMN, ou présente une fièvre élevée inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires d'un SMN, le traitement doit être arrêté. Affections pulmonaires En raison de leurs effets cholinomimétiques, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec prudence chez les patients présentant des antécédents d'asthme ou une affection pulmonaire obstructive. L'administration concomitante de Donepezil EG et d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, des agonistes ou des antagonistes du système cholinergique doit être évitée. Insuffisance hépatique sévère Il n'y a aucune donnée disponible en ce qui concerne les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Mortalité dans les essais cliniques réalisés dans la démence vasculaire Trois essais cliniques de 6 mois ont été menés chez des sujets qui répondaient aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire probable ou possible (VaD). Les critères NINDS-AIREN permettent d'identifier les patients dont la démence semble uniquement être due à des causes vasculaires et d'exclure les patients atteints de maladie d'Alzheimer. Dans la première étude, les taux de mortalité étaient de 2/198 (1,0%) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, de 5/206 (2,4%) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et de 7/199 (3,5%) sous placebo. Dans la seconde étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9%) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, de 3/215 (1,4%) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et de 1/193 (0,5%) sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7%) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et de 0/326 (0%) sous placebo. Le taux de mortalité pour les trois études VaD combinées dans le groupe chlorhydrate de donépézil (1,7%) était numériquement plus élevé que celui dans le groupe placebo (1,1%); toutefois, cette différence n'était pas statistiquement significative. La majorité des décès chez les patients sous chlorhydrate de donépézil ou sous placebo semblaient résulter de causes diverses de type vasculaire, qui peuvent apparaître dans cette population âgée atteinte de maladie vasculaire sous-jacente. Une analyse de tous les événements vasculaires graves non fatals et fatals n'a pas montré de différence dans le taux de survenue dans le groupe chlorhydrate de donépézil par rapport au groupe placebo. Dans les études cumulées en matière de la maladie d'Alzheimer (n=4146), et lors du cumul de ces études relatives à la maladie d'Alzheimer avec d'autres études menées sur la démence, incluant les études sur la démence vasculaire (total n=6888), le taux de mortalité dans les groupes placebo était numériquement supérieur à celui observé dans les groupes chlorhydrate de donépézil. Excipients: Ce médicament contient du lactose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

Démence de type Alzheimer

• Chaque comprimé pelliculé de Donepezil EG 5 mg contient 5 mg de chlorhydrate de donépézil, équivalent à 4,56 mg de donépézil.

• Les autres composants sont:

• Noyau du comprimé: Lactose anhydre - Amidon (de maïs) prégélatinisé - Hydrogénophosphate de calcium dihydraté - Talc - Stéarate de magnésium - Silice colloïdale anhydre.

• Pelliculage: Hypromellose - Hydroxypropylcellulose - Talc - Dioxyde de titane (E171).

Autres médicaments et Donepezil EG

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela inclut les médicaments que votre médecin ne vous a pas prescrits mais que vous avez achetés vous-même chez un pharmacien. Cela s'applique également aux médicaments que vous pourriez prendre à l'avenir si vous continuez à prendre Donepezil EG. En effet, ces médicaments pourraient atténuer ou renforcer les effets de Donepezil EG.

Il est particulièrement important d'informer votre médecin si vous prenez l'un des types suivants de médicaments:

• médicaments pour les problèmes de rythme cardiaque, par ex. amiodarone, sotalol

• médicaments contre la dépression, par ex. citalopram, escitalopram, amitriptyline, fluoxétine

• médicaments contre la psychose, par ex. pimozide, sertindole, ziprasidone

• médicaments contre les infections bactériennes, par ex. clarithromycine, érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine, rifampicine

• médicaments antifongiques, par ex. kétoconazole

• autres médicaments contre la maladie d'Alzheimer, par ex. galantamine

• antalgiques ou traitements contre l'arthrite, par ex. acide acétylsalicylique, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels qu'ibuprofène, ou diclofénac sodique

• médicaments anticholinergiques, par ex. toltérodine

• anticonvulsivants, par ex. phénytoïne, carbamazépine

• médicaments contre les troubles cardiaques, par ex. quinidine, bêtabloquants (propanolol et aténolol)

• myorelaxants, par ex. diazépam, succinylcholine

• anesthésiques généraux

• médicaments obtenus sans ordonnance, par ex. remèdes à base de plantes

Si vous devez subir une intervention qui nécessite l'administration d'un anesthésique général, vous devez informer votre médecin et l'anesthésiste que vous prenez Donepezil EG. En effet, votre médicament pourrait avoir une influence sur la quantité d'anesthésique nécessaire.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été signalés par des personnes prenant Donepezil EG.

Informez votre médecin si vous présentez un de ces effets pendant que vous prenez Donepezil EG:

Effets indésirables sévères:

Informez immédiatement votre médecin, si vous constatez les effets indésirables sévères mentionnés ci-après.

Vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent.

 atteinte du foie, p. ex. hépatite. Les symptômes de l'hépatite consistent en nausées (se sentir malade) ou vomissements (être malade), perte d'appétit, sensation de malaise général, fièvre, démangeaisons, coloration jaune de la peau et des yeux et coloration foncée de l'urine (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)

 ulcères gastriques ou duodénaux. Les symptômes de l'ulcère consistent en douleurs et gêne gastriques (indigestion) ressenties entre le nombril et le sternum (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

 saignement dans l'estomac ou l'intestin. Cela pourrait provoquer des selles noires ressemblant à du goudron ou un écoulement visible de sang hors du rectum (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

 crises d'épilepsie ou convulsions (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

 fièvre avec raideur musculaire, sueurs ou un niveau de conscience amoindri (un trouble dénommé "Syndrome Malin des Neuroleptiques") (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000).

 faiblesse, sensibilité ou douleur musculaire, en particulier, si en même temps, vous vous sentez mal, avez une température élevée ou des urines foncées. Ces symptômes peuvent être causés par une dégradation musculaire anormale qui peut mettre la vie en danger et mener à des troubles rénaux (une affection appelée rhabdomyolyse) (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000).

 battements cardiaques rapides et irréguliers, évanouissement pouvant être les symptômes d'une affection potentiellement mortelle appelée torsade de pointes.

Autres effets indésirables

Très fréquent (peut toucher plus de 1 personne sur 10):

 diarrhée

 nausées

 maux de tête

Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10):

 refroidissement

 vomissements

 gêne gastrique

 crampes musculaires

 fatigue

 évanouissement

 vertiges

 difficultés à dormir (insomnie)

 douleurs

 perte d'appétit

 démangeaisons

 éruption cutanée

 hallucinations (voir ou entendre des choses qui n'existent pas)

 rêves inhabituels incluant des cauchemars

 agitation

 comportement agressif

 perte incontrôlée d'urine

 accidents (les patients peuvent être davantage sujets aux chutes et aux blessures accidentelles).

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100):

 rythme du cœur lent

 hypersécrétion salivaire

Rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000):

 raideur, tremblements ou mouvements incontrôlables en particulier du visage et de la langue mais aussi des membres (symptômes extrapyramidaux).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponible) :

 Modifications de l'activité cardiaque susceptibles d'être observées sur un électrocardiogramme (ECG), appelées " intervalley QT prolongé "

 augmentation de la libido, hypersexualité

 syndrome de la tour de Pise (une affection impliquant des contractions musculaires involontaires associées à une flexion latérale anormale du corps et de la tête)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via : Belgique: Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé (AFMPS) – Division Vigilance – Boîte Postale 97 – B-1000 Bruxelles Madou – site internet: www.notifieruneffetindesirable.be. Luxembourg: Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy – E-mail: crpv@chru-nancy.fr – Tél.: (+33) 3 83 65 60 85 / 87 ou Division de la Pharmacie et des Médicaments de la Direction de la Santé à Luxembourg – E-mail: pharmacovigilance@ms.etat.lu – Tél.: (+352) 247-85592. Lien pour le formulaire: http://www.notifieruneffetindesirable.be

Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation de chlorhydrate de donépézil chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri- et post-natale (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. Le chlorhydrate de donépézil ne peut pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Allaitement Le chlorhydrate de donépézil est excrété dans le lait du rat. Chez l'homme, l'excrétion du chlorhydrate de donépézil dans le lait maternel n'est pas connue. Aucune étude n'a été réalisée chez des femmes allaitantes. Dès lors, les femmes utilisant le chlorhydrate de donépézil doivent s'abstenir d'allaiter.

Adultes et personnes âgées

• Posologie initiale: 5 mg, 1x par jour
• Posologie maximale: 10 mg, 1x par jour

Mode d'administration

• Avaler le soir, juste avant le coucher