Donepezil Sandoz 10,0mg Comp Pell 28 X 10,0mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi L'utilisation de donépézil n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'une démence d'Alzheimer sévère, d'autres types de démence ou d'autres types d'altération de la mémoire (par ex. le déclin cognitif lié à l'âge). Anesthésie : En tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, le donépézil est susceptible d'accentuer la relaxation musculaire de type succinylcholine pendant l'anesthésie.

Affections cardiovasculaires : En raison de leur action pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent exercer des effets vagotoniques sur la fréquence cardiaque (par ex. bradycardie). La possibilité d'une telle action peut s'avérer particulièrement importante chez les patients ayant un "syndrome du sinus malade" ou d'autres affections de la conduction cardiaque supraventriculaire telles qu'un bloc sino-auriculaire ou atrio-ventriculaire. On a rapporté des cas de syncope et de crises convulsives. Lors de l'examen de tels patients, il faut envisager la possibilité d'un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales. Des cas d'allongement de l'intervalle QTc et de torsade de pointes ont été rapportés après la mise sur le marché (voir rubriques 4.5 et 4.8). La prudence est recommandée chez les patients ayant des antécédents familiaux ou préexistants d'allongement de l'intervalle QTc, chez les patients traités par des médicaments modifiant l'intervalle QTc, ou chez les patients présentant une pathologie cardiaque préexistante pertinente (par exemple, insuffisance cardiaque non compensée, infarctus récent du myocarde, bradyarythmies) ou des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie). Une surveillance clinique (ECG) peut être nécessaire. Affections gastro-intestinales : Il convient de surveiller les patients ayant un risque accru de développer des ulcères (par ex. ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou ceux recevant simultanément des anti�inflammatoires non stéroïdiens (AINS)) afin de détecter les éventuels symptômes. Néanmoins, les études cliniques réalisées avec le donépézil n'ont révélé, par rapport au placebo, aucune augmentation de l'incidence de la maladie ulcéreuse peptique ou des hémorragies gastro-intestinales. Affections génito-urinaires : Même si cela n'a pas été observé lors des études cliniques réalisées avec le donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une obstruction du débit vésical. Affections neurologiques : Crises convulsives : on pense que les cholinomimétiques sont susceptibles d'induire des convulsions généralisées. Cependant, l'activité épileptique peut également constituer une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Les cholinomimétiques peuvent exacerber ou induire des symptômes extrapyramidaux. Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN): un SMN, affection potentiellement létale caractérisée par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité autonome, une altération de la conscience et des taux sériques élevés de créatine phosphokinase, a été rapporté dans de très rares cas en association avec le donépézil, en particulier chez des patients sous antipsychotiques concomitants. Les signes additionnels peuvent comporter une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et des symptômes indicatifs de SMN ou s'il se présente avec une fièvre élevée inexpliquée sans manifestations cliniques additionnelles de SMN, le traitement doit être arrêté. Affections pulmonaires : En raison de leurs effets cholinomimétiques, les inhibiteurs de la cholinestérase seront prescrits avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'asthme ou de pneumopathie obstructive. Il convient d'éviter l'administration concomitante de donépézil avec d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, des agonistes ou des antagonistes du système cholinergique. Insuffisance hépatique sévère : Il n'existe aucune donnée concernant les patients ayant une insuffisance hépatique sévère. Mortalité lors des études cliniques traitant de la démence vasculaire : Trois études cliniques d'une durée de 6 mois ont été réalisées chez des individus répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire probable ou possible (DVa). Les critères NINDS-AIREN sont conçus de manière à identifier les patients dont la démence semble uniquement due à des causes vasculaires et à exclure les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Au cours de la première étude, les taux de mortalité étaient de 2/198 (1,0 %) avec une dose de 5 mg de chlorhydrate de donépézil, de 5/206 (2,4 %) avec une dose de 10 mg de chlorhydrate de donépézil et de 7/199 (3,5 %) avec le placebo. Au cours de la seconde étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) avec une dose de 5 mg de chlorhydrate de donépézil, de 3/215 (1,4 %) avec une dose de 10 mg de chlorhydrate de donépézil et de 1/193 (0,5 %) avec le placebo. Au cours de la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7%) avec une dose de 5 mg de chlorhydrate de donépézil et de 0/326 (0 %) avec le placebo. Le taux de mortalité pour les trois études DVa combinées était numériquement plus élevé dans le groupe chlorhydrate de donépézil (1,7 %) que dans le groupe placebo (1,1 %). Néanmoins, cette différence n'était pas statistiquement significative. La majorité des décès survenus chez les patients prenant le chlorhydrate de donépézil ou le placebo semblent résulter de diverses causes vasculaires auxquelles on peut s'attendre au sein de cette population âgée atteinte d'une maladie vasculaire sous-jacente. Une analyse de tous les incidents vasculaires sévères fatals et non fatals n'a révélé aucune différence dans la fréquence de leur apparition entre le groupe chlorhydrate de donépézil et le groupe placebo. Au cours d'études regroupées traitant de la maladie d'Alzheimer (n= 4 146) et lorsque ces études sur la maladie d'Alzheimer ont été regroupées avec d'autres études traitant d'autres démences incluant les études relatives à la démence vasculaire (total n = 6 888), le taux de mortalité observé dans les groupes placebo dépassait numériquement celui des groupes chlorhydrate de donépézil. Lactose et glucose : Les comprimés pelliculés de Donepezil Sandoz contiennent du lactose et de l'amidon de maïs (source de glucose). Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Démence d'Alzheimer

Ce que contient Donepezil Sandoz

La substance active est le chlorhydrate de donépézil.

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de chlorhydrate de donépézil.

Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de donépézil.

Les autres composants sont :

Noyau du comprimé :

Cellulose microcristalline

Lactose monohydraté

Amidon de maïs

Stéarate de magnésium

Enrobage du comprimé :

5 mg :

Alcool polyvinylique

Talc

Dioxyde de titane (E 171)

Macrogol 3350

Lécithine de soja

10 mg :

Alcool polyvinylique

Talc

Dioxyde de titane (E 171)

Macrogol 3350

Lécithine de soja

Oxyde de fer jaune (E 172)

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Des cas d'allongement de l'intervalle QTc et de torsade de pointes ont été rapportés pour le donépézil. La prudence est recommandée lorsque le donépézil est utilisé en association avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc et une surveillance clinique (ECG) peut être nécessaire. Exemples : Antiarythmiques de classe IA (par exemple, la quinidine) Antiarythmiques de classe III (par exemple, l'amiodarone, le sotalol) Certains antidépresseurs (par exemple, le citalopram, l'escitalopram, l'amitriptyline) D'autres antipsychotiques (par exemple, les dérivés de la phénothiazine, le sertindole, le pimozide, la ziprasidone) Certains antibiotiques (par exemple, la clarithromycine, l'érythromycine, la lévofloxacine, la moxifloxacine) Chez l'être humain, le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine. L'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine n'exerce aucun effet sur le métabolisme du chlorhydrate de donépézil. Des études in vitro ont révélé que les isoenzymes 3A4 du cytochrome P450 et, dans une moindre mesure, les isoenzymes 2D6 sont impliquées dans le métabolisme du donépézil. Des études d'interaction réalisées in vitro révèlent que le kétoconazole et la quinidine, des inhibiteurs respectifs du CYP3A4 et 2D6, inhibent le métabolisme du donépézil. Ces inhibiteurs et d'autres inhibiteurs du CYP3A4, tels que l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, tels que la fluoxétine, pourraient ainsi inhiber le métabolisme du donépézil. Lors d'une étude réalisée chez des volontaires sains, l'administration de kétoconazole a augmenté d'environ 30 % les concentrations moyennes de donépézil. Les inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent réduire les concentrations de donépézil. Etant donné que l'on ignore l'importance d'un effet inhibiteur ou inducteur, ces associations médicamenteuses seront utilisées avec prudence. Le chlorhydrate de donépézil peut interférer avec les médicaments ayant une activité anti-cholinergique. Il existe également une possibilité d'activité synergique en cas de traitement concomitant par des médicaments tels que la succinylcholine, d'autres agents bloquants neuromusculaires, des agonistes cholinergiques ou des agents bêtabloquants qui agissent sur la conduction cardiaque.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des personnes prenant Donepezil Sandoz.

Avertissez votre médecin si vous présentez l'un de ces effets pendant que vous prenez Donepezil Sandoz.

Effets indésirables graves :

Si vous observez l'un des effets indésirables graves ci-dessous, vous devez avertir votre médecin immédiatement. Il se peut que vous ayez besoin d'un traitement médical en urgence.

 Atteinte du foie, par exemple hépatite. Les symptômes de l'hépatite sont : nausées ou vomissements, perte d'appétit, sentiment de malaise général, fièvre, démangeaisons, jaunissement de la peau et des yeux, urines foncées (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000).

 Ulcères de l'estomac ou de l'intestin. Les symptômes d'ulcère sont des douleurs et un inconfort gastrique (indigestion), ressentis entre le nombril et le sternum (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)

 Saignement de l'estomac ou des intestins. Ces saignements peuvent provoquer des selles noires goudronneuses ou le passage visible de sang par le rectum (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)

 Crises d'épilepsie ou convulsions (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)

 Fièvre avec rigidité musculaire, transpiration ou diminution du niveau de conscience. Ce sont les symptômes d'un trouble appelé "Syndrome Malin des Neuroleptiques" (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000).

 Faiblesse musculaire, sensibilité ou douleur et, en particulier, si vous ressentez en même temps un malaise, si vous présentez une température élevée ou si votre urine est brunâtre. Cela peut être dû à une dégradation anormale des muscles susceptible d'engager le pronostic vital et de provoquer des problèmes rénaux (pathologie appelée rhabdomyolyse).

Les effets indésirables qui ont été signalés sont ici présentés par ordre de fréquence :

Très fréquent, peuvent toucher plus de 1 personne sur 10 :

 diarrhée  nausées  maux de tête

Fréquent, peuvent toucher plus de 1 à 10 utilisateurs sur 100 :

 crampes musculaires  fatigue  difficulté à dormir (insomnie)  rhume de cerveau  perte d'appétit  hallucinations (voir ou entendre choses qui n'existent pas)  rêves inhabituels et cauchemars  agitation  comportement agressif  syncope  vertiges  vomissements  sensation gastrique inconfortable  éruption cutanée  démangeaisons  émission d'urine incontrôlable  douleur  accidents (les patients peuvent présenter une tendance accrue aux chutes et aux blessures résultant d'accidents)

Peu fréquent, peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100 :

 rythme cardiaque lent  augmentation mineure de l'enzyme musculaire créatine kinase dans les analyses de sang

Rare, peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000 :

 tremblements, raideur ou mouvements incontrôlables, surtout au niveau du visage et de la langue, mais également au niveau des membres.  des modifications du rythme cardiaque

Fréquence indéterminée :

 modifications de l'activité cardiaque susceptibles d'être observées sur un électrocardiogramme (ECG), appelées " intervalle QT prolongé "  battements cardiaques rapides et irréguliers, évanouissement pouvant être les symptômes d'une affection potentiellement mortelle appelée torsade de pointes  augmentation de la libido, hypersexualité  syndrome de la tour de Pise (une affection impliquant des contractions musculaires involontaires associées à une flexion latérale anormale du corps et de la tête)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, Division Vigilance, Boîte Postale 97, 1000 BRUXELLES.

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés de la pipéridine, au soja, aux arachides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse : Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de chlorhydrate de donézépil chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal n'ont mis en évidence aucun effet tératogène mais ont révélé une toxicité péri- et postnatale (voir rubrique 5.3.). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Le donépézil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins d'une nécessité absolue. Allaitement : Chez le rat, le donépézil s'élimine dans le lait maternel. On ignore si le chlorhydrate de donépézil s'élimine dans le lait maternel humain et aucune étude n'a été réalisée chez des femmes allaitantes. Les femmes traitées par donépézil ne doivent donc pas allaiter. Fertilité : Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez l'animal (voir rubrique 5.3), cependant il n'existe pas de données adéquates concernant des effets sur la fertilité chez l'être humain.

Adultes/ patients âgés

• Posologie initiale: 5 mg par jour pendant min. 1 mois
• Posologie maximale: 10 mg par jour

Mode d'administration

• Avaler le soir, juste avant le coucher