Fosrenol 750mg Comp 90 X 750mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Un dépôt tissulaire de lanthane a été rapporté avec Fosrenol dans les études chez l'animal. Sur 105 biopsies osseuses réalisées chez des patients traités par Fosrenol, sur une période allant jusqu'à 4 ans et demi, il a été observé une augmentation des concentrations de lanthane au cours du temps (voir rubrique 5.1). Des cas de dépôt de lanthane dans la muqueuse gastro-intestinale, principalement après une utilisation prolongée, ont été rapportés. Le dépôt de lanthane dans la muqueuse gastroduodénale est démontré à l'endoscopie par des lésions blanchâtres de tailles et de formes différentes. Diverses caractéristiques pathologiques ont également été identifiées sur la muqueuse gastroduodénale avec le dépôt de lanthane, telles qu'une inflammation chronique ou active, une atrophie glandulaire, des changements régénératifs, une hyperplasie fovéolaire, une métaplasie et néoplasie intestinales. Les données issues d'études cliniques concernant l'utilisation de Fosrenol sur plus de 2 ans restent actuellement limitées. Néanmoins, aucune modification du profil bénéfice/risque n'a été observée chez des sujets traités par Fosrenol sur une période allant jusqu'à 6 ans. Des cas d'occlusion gastro-intestinale, d'iléus, de subiléus et de perforation gastro-intestinale, dont certains nécessitant une intervention chirurgicale ou une hospitalisation, ont été rapportés en association avec le lanthane (voir rubrique 4.8). Un traitement par lanthane ne doit être établi qu'après mûre réflexion chez les patients prédisposés aux occlusions gastro-intestinales, iléus, subiléus et perforations, par exemple, les patients présentant des altérations de l'anatomie de l'appareil digestif (par exemple diverticulose, péritonite, antécédents de chirurgie gastro-intestinale, cancer gastro-intestinal et ulcération gastro-intestinale), des troubles d'hypomotilité (par exemple constipation, gastroparésie diabétique) et en cas d'utilisation avec des médicaments connus pour potentialiser ces effets. Chez les sujets présentant une occlusion intestinale en cours, le traitement par lanthane est contre-indiqué (voir rubrique 4.3). Chez tous les sujets, les médecins et les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes gastro-intestinaux, en particulier ceux qui se manifestent par une constipation et des douleurs ou une distension abdominales pouvant évoquer une occlusion intestinale, un iléus ou un subiléus pendant le traitement avec le carbonate de lanthane. L'arrêt du traitement par le carbonate de lanthane est recommandé chez les patients qui développent une constipation sévère ou d'autres signes et symptômes gastro-intestinaux sévères, indépendamment des conditions prédisposantes. Les patients atteints d'un ulcère gastroduodénal aigu, d'une rectocolite hémorragique, d'une maladie de Crohn ou d'une occlusion intestinale n'ont pas été inclus dans les études cliniques de Fosrenol. Les comprimés de Fosrenol doivent être intégralement croqués et ne doivent pas être avalés entiers (voir rubrique 4.2). Des complications gastro-intestinales graves ont été rapportées en association avec l'ingestion de comprimés de Fosrenol avalés entiers ou partiellement croqués. Les patients souffrant d'insuffisance rénale risquent de développer de l'hypocalcémie. Fosrenol ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être contrôlée à intervalles réguliers dans cette population de patients et une supplémentation calcique doit être administrée en cas d'hypocalcémie. Le lanthane n'est pas métabolisé par les enzymes hépatiques, mais il est très probablement éliminé par la bile. Les affections entraînant une baisse importante de la sécrétion biliaire peuvent être associées à une élimination plus lente du lanthane, ce qui peut se traduire par un taux plasmatique plus élevé et un dépôt tissulaire accru (voir les rubriques 5.2 et 5.3). Comme le foie est le principal organe d'élimination du lanthane absorbé, il est recommandé de surveiller la fonction hépatique. Le traitement par Fosrenol doit être arrêté si le patient développe une hypophosphatémie. Les radiographies abdominales des patients traités par le carbonate de lanthane peuvent présenter une radio-opacité semblable à celle d'un agent d'imagerie. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare).

Hyperphosphorémie

• Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire
• Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale chronique non dialysés avec des niveaux de phosphate sérique > ou = 1,78 mmol/L chez qui une diète pauvre en phosphate seule est insuffisante pour contrôler les niveaux de phosphate sérique

• La substance active est le lanthane (sous forme de carbonate de lanthane hydraté). Chaque comprimé à croquer contient du carbonate de lanthane hydraté équivalant à 250 mg, 500 mg, 750 mg ou 1 000 mg de lanthane.

• Les autres composants sont : dextrates (hydratés), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Autres médicaments et Fosrenol

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Fosrenol pouvant affecter l'absorption de certains médicaments interagissant sur le tube digestif. Si vous prenez de la chloroquine (contre les rhumatismes et le paludisme), du kétoconazole (contre les infections fongiques), des antibiotiques tétracycline ou doxycycline, veuillez ne pas les prendre 2 heures avant ou après la prise de Fosrenol.

La prise d'antibiotiques oraux floxacine (y compris la ciprofloxacine) n'est pas recommandée dans les 2 heures précédant ou les 4 heures suivant la prise de Fosrenol.

Si vous prenez de la lévothyroxine (en cas d'hypothyroïdie), veuillez ne pas la prendre 2 heures avant ou après la prise de Fosrenol. Il est possible que votre médecin décide de surveiller plus étroitement les taux de TSH (hormone de stimulation de la thyroïde) dans votre sang.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves. Si vous présentez l'un des effets indésirables ci-dessous, consultez immédiatement un médecin :

 Rupture de la paroi intestinale (les signes sont : douleurs abdominales intenses, frissons, fièvre, nausées, vomissements ou sensibilité abdominale). C'est un effet indésirable rare (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000).

 Occlusion intestinale (les signes sont : ballonnement important, douleurs abdominales, gonflement ou crampes, constipation sévère). C'est un effet indésirable peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100).

 En cas d'apparition d'une constipation ou de constipation sévère, contactez votre médecin ; elle pourrait être un signe précoce d'occlusion intestinale. La constipation est un effet indésirable fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10).

Les autres effets indésirables moins graves sont notamment :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10) :

 Nausées, vomissements, diarrhée, maux de ventre, maux de tête, démangeaisons, éruption cutanée.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :

 Brûlures d'estomac, flatulences (gaz).

 L'hypocalcémie (taux trop faible de calcium dans votre sang) est aussi un effet indésirable courant qui peut s'accompagner de fourmillements dans les mains et les pieds, crampes musculaires et abdominales ou spasmes des muscles faciaux et des pieds.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :

 Fatigue ; indisposition ; douleur thoracique ; faiblesse ; gonflement périphérique (des mains et des pieds) ; douleurs ; étourdissements ; vertiges ; éructations ; inflammation de l'estomac et des intestins (gastroentérite) ; indigestion ; syndrome du côlon irritable ; bouche sèche ; affections dentaires ;

inflammation de la gorge ou de la bouche ; selles molles ; augmentation de certaines enzymes du foie, du taux de l'hormone parathyroïdienne dans le sang ; du taux d'aluminium, du taux de calcium et du taux de glucose dans le sang ; augmentation ou diminution du taux de phosphate dans le sang ; soif ;

perte de poids ; douleurs articulaires ; douleurs musculaires ; fragilité osseuse avec amincissement de la structure osseuse (ostéoporose) ; perte ou augmentation d'appétit ; inflammation du larynx ; perte de cheveux; transpiration excessive ; altération du goût et augmentation du taux de leucocytes dans le sang.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

 Présence de résidu du produit dans le tube digestif.

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Hypophosphorémie. Occlusion intestinale.

Grossesse Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de Fosrenol chez la femme enceinte. Une étude chez le rat a mis en évidence une fœtotoxicité (retard de l'ouverture des yeux et de la maturation sexuelle) et un poids réduit des petits, à fortes doses (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu. Fosrenol n'est pas recommandé pendant la grossesse. Allaitement On ne sait pas si le lanthane est excrété dans le lait maternel. Le passage du lanthane dans le lait maternel n'a pas été étudié chez l'animal. Il convient d'être prudent dans la décision de poursuivre ou non l'allaitement ou le traitement par Fosrenol, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement par Fosrenol pour la mère qui allaite. Fertilité Il n'existe pas de données concernant l'effet du carbonate de lanthane sur la fertilité chez l'être humain. Dans les études de toxicologie chez le rat, le carbonate de lanthane n'a pas eu d'effets délétères sur la fertilité.

Adultes

• Posologie usuelle: 1500 à 3000 mg de lanthane par jour
• Posologie maximale dans des essais cliniques: 3750 mg de lanthane par jour

Mode d'administration

• Les comprimés doivent être croqués et non avalés entiers. Si nécessaire, écraser le comprimé au préalable
• Ils doivent être pris au pendant ou immédiatement après un repas, la dose quotidienne étant répartie au cours des différents repas