Irbesartan Hydroch Sandoz Comp 98x300mg/25,0mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Hypotension - patients hypovolémiques Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz a rarement été associé à une hypotension symptomatique chez les patients hypertendus sans autre facteur de risque d'hypotension. Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie secondaire à un traitement diurétique, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. Ces anomalies doivent être corrigées avant l'initiation du traitement par Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz Sténose de l'artère rénale - Hypertension artérielle rénovasculaire Il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale quand des patients, qui présentent une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère irriguant un rein fonctionnel unique, reçoivent des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Bien que l'on n'ait pas de données de ce type avec l'utilisation d'Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz, on devrait s'attendre à un effet similaire. Insuffisance rénale et transplantation rénale Quand Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz est utilisé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, un contrôle périodique des taux sériques de potassium, de créatinine et d'acide urique est recommandé. Aucune expérience n'est disponible concernant l'utilisation d'Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente. Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique 4.3). Une hyperazotémie liée à la prise de diurétiques thiazidiques peut survenir chez des patients atteints d'une altération de la fonction rénale. Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 30 ml/min. Cependant, chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min mais < 60 ml/min), cette association à dose fixe doit être administrée avec précaution.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) Il a été prouvé que l'usage concomitant d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmentait le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA, entraîné par l'usage concomitant d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc par conséquent pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Si un traitement par double blocage est considéré comme étant absolument nécessaire, son recours ne pourra se faire que sous la surveillance médicale étroite d'un spécialiste. Il conviendra également de réaliser des contrôles fréquents pour surveiller la fonction rénale, la quantité d'électrolytes dans le sang et la tension artérielle des patients. Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA-II) ne doivent pas être utilisés en concomitance chez les patients souffrant de néphropathie diabétique. Angioedème intestinal Des angioedèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II [y compris irbésartan] (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les symptômes se sont résolus après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angioedème intestinal est diagnostiqué, irbésartan doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en oeuvre jusqu'à disparition complète des symptômes. Insuffisance hépatique Il convient d'utiliser les thiazidiques avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie évolutive du foie car des altérations, même discrètes, de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher un coma hépatique. Il n'existe pas de données cliniques disponibles avec Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz chez les patients insuffisants hépatiques. Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Hyperaldostéronisme primaire Les patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. En conséquence, l'utilisation d'Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz n'est pas recommandée. Effets métaboliques et endocriniens Les thiazidiques sont susceptibles d'entraîner une intolérance au glucose. Un diabète sucré latent peut se révéler à l'occasion d'un traitement par thiazidique.

L'irbésartan peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients diabétiques. Chez les patients traités par insuline ou antidiabétiques, une surveillance appropriée de la glycémie doit être envisagée ; un ajustement de la dose d'insuline ou des antidiabétiques peut être nécessaire lorsque cela est indiqué (voir rubrique 4.5). Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été observées sous traitement par diurétiques thiazidiques. Cependant, à la dose de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide, des effets minimes voir aucun effet ont été signalés. Le traitement par thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie ou déclencher une goutte franche chez certains patients. Equilibre hydroélectrolytique Comme pour tout patient sous traitement diurétique, une surveillance régulière des électrolytes sériques sera effectuée à intervalles appropriés. Les thiazidiques, dont l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydroélectrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d'alerte d'un déséquilibre hydroélectrolytique sont sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs musculaires ou crampes, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements. L'hypokaliémie induite par les thiazidiques, peut être réduite par l'association de ces diurétiques à l'irbésartan. Le risque d'hypokaliémie est plus important chez les patients porteurs d'une cirrhose hépatique, chez les patients présentant une diurèse importante, chez les patients qui reçoivent des prises orales inadéquates d'électrolytes et chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes ou par l'ACTH. Inversement, une hyperkaliémie peut survenir du fait de l'irbésartan, composant d'Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz, en particulier en présence d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque et de diabète sucré. Un contrôle approprié du potassium sérique chez ces patients à risque est recommandé. Les diurétiques d'épargne potassique, les suppléments en potassium ou les substituts salés contenant du potassium doivent être administrés avec prudence avec Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz (voir rubrique 4.5). Il n'est pas démontré que l'irbésartan puisse réduire ou prévenir une hyponatrémie induite par les diurétiques. Une déplétion chlorée est en général peu importante et dans la plupart des cas, ne requiert aucun traitement. Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire de calcium et provoquer une élévation légère et transitoire de la calcémie en l'absence de désordre connu du métabolisme calcique. Une hypercalcémie importante peut être le symptôme d'une hyperparathyroïdie masquée. Les thiazidiques doivent être interrompus avant d'explorer la fonction parathyroïdienne. Une augmentation de l'élimination urinaire du magnésium ayant été démontrée avec les thiazidiques, il peut en résulter une hypomagnésémie. Cancer de la peau non mélanome Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) a été observé dans deux études

épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions photosensibilisantes de l'HCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM. Les patients prenant de l'HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d'exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation d'HCTZ peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8). Lithium L'association du lithium et d'Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz est déconseillée (voir rubrique 4.5). Test antidopage Ce médicament contient d'l'hydrochlorothiazide, principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage. Général Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales), le traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.5). Comme avec n'importe quel agent antihypertenseur, une baisse brutale de la pression artérielle chez des patients porteurs d'une cardiopathie ischémique ou d'une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents allergiques ou d'asthme bronchique. Cependant, ces réactions allergiques sont plus vraisemblables chez les patients présentant de tels antécédents. Des cas d'exacerbation ou d'activation de lupus érythémateux disséminé ont été rapportés lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques. Des cas de reactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). Si de telles réactions surviennent durant le traitement, il est recommandé d'arrêter celui-ci. Si la reprise du traitement par diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels.

Hypertension essentielle

Ce que contient Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz

Les substances actives sont l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide

Chaque comprimé pelliculé contient 300 mg d'irbésartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.

Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, lactose monohydraté (voir la fin de la rubrique 2 pour plus d'informations), croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, hypromellose 3 mPas, cellulose microcristalline silicifiée et stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose 6 mPas, hydroxypropylcellulose, macrogol 6000, lactose monohydraté (voir la fin de la rubrique 2 pour plus d'informations), dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer (noir et rouge) (E 172) et talc.

Autres médicaments et Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Il est possible que votre médecin ait besoin de modifier la posologie du traitement et/ou de prendre d'autres précautions si vous prenez :

 du lithium (médicament pour le traitement de la manie ou de la dépression)  un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskirène (voir également les informations fournies dans les rubriques " Ne prenez jamais Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz " et " Avertissements et précautions ")  des suppléments en potassium  des substituts de sel contenant du potassium  des médicaments d'épargne potassique  d'autres diurétiques (comprimés qui favorisent l'évacuation urinaire)  certains laxatifs  des médicaments pour le traitement de la goutte  de la vitamine D en supplément thérapeutique  des médicaments pour contrôler votre rythme cardiaque  des médicaments pour traiter le diabète (médicaments oraux ou insuline)  des stéroïdes  médicaments utilisés dans le traitement du cancer  des médicaments contre la douleur ou des médicaments antiarthritiques  des résines comme la cholestyramine et le colestipol, utilisées pour réduire le taux sanguin de cholestérol  la carbamazépine (un médicament utilisé dans le traitement de l'épilepsie)

Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz avec des aliments, boissons et de l'alcool

Ne buvez pas d'alcool en prenant ces comprimés car l'alcool peut augmenter les effets d'Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz et réciproquement. Si vous buvez de l'alcool alors que vous êtes sous traitement avec ce médicament, vous pouvez ressentir une sensation accrue de vertige lorsque vous vous levez, en particulier quand vous vous levez d'une position assise.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si les effets indésirables suivants apparaissent, contactez immédiatement votre médecin :

 gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue, des yeux ou de la gorge (angio- œdème)

 difficultés à respirer, vertiges (hypersensibilité sévère)

Ce sont les symptômes d'une réaction allergique grave qui doit être traitée immédiatement, généralement à l'hôpital.

 détresse respiratoire aiguë (les signes comprennent un essoufflement sévère, de la fièvre, une faiblesse et une confusion), c'est un effet secondaire très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000)

De même, contactez immédiatement votre médecin en cas de :

 jaunisse (peau et/ou yeux jaune(s))

Autres effets indésirables

Fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :

 vertiges

 nausée/vomissement

 miction anormale

 fatigue

 augmentation des taux sanguins de l'azote uréique, créatinine et créatine kinase

Peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100) :

 diarrhée

 vertiges quand vous vous mettez debout

 évanouissement, hypotension

 accélération du rythme cardiaque

 gonflement

 bouffées vasomotrices

 dysfonctionnement sexuel, modification de la libido

 taux sanguins bas de potassium et de sodium

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

 rash, urticaire, démangeaisons

 taux de potassium sanguin élevé

 céphalées

 sensation de sifflements, bourdonnements, tintements, claquements dans les oreilles

 toux

 indigestion (dyspepsie)

 perte d'appétit

 anomalie de la fonction hépatique ou hépatite (inflammation du foie)

 douleurs articulaires et musculaires

 altération de la fonction rénale

Comme avec toute association de deux substances actives, les effets indésirables associés à chacun d'eux ne peuvent être exclus.

Ne prenez jamais Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz :

 si vous êtes allergique à l'irbésartan, à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (voir rubrique 6)

 si vous êtes allergique aux substances dérivées des sulfamides (p. ex. autres thiazides, certains médicaments antibactériens tels que le co-trimoxazole – demandez à votre médecin en cas de doute)

 si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter de prendre Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz en début de grossesse – voir la rubrique grossesse)

 si vous présentez une altération sévère de la fonction hépatique

 si vous présentez une altération sévère de la fonction rénale ou si vos reins ne produisent pas d'urine

 si votre état est associé à une persistance de taux élevés de calcium ou de taux faibles de potassium dans votre sang

 si vous avez un diabète ou une altération de la fonction rénale, et que vous prenez un traitement pour faire baisser la tension artérielle, qui contient de l'aliskirène.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) : L'utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1 er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2 ème et 3 ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4). Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC lors du 1 er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1 er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement avec un ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté. L'exposition aux ARAII au cours des 2 ème et 3 ème trimestres de la grossesse est connue pour entrainer une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). Exposition à un traitement par ARAII à partir du 2 ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par un ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4). Hydrochlorothiazide Il y a peu d'expérience sur l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier au cours du 1er trimestre. Les études animales sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Sur la base du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2 ème et 3 ème

trimestres peut compromettre la perfusion placentaire et provoquer des effets foetaux ou néonatals comme un ictère, des perturbations électrolytiques et des thrombocytopénies. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter les oedèmes gestationnels, l'hypertension gestationnel ou les préeclampsies à cause du risque de déplétion volumique et d'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension chez la femme enceinte, excepté les rares situations où aucun autre traitement ne peut être utilisé. Etant donné qu'Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz contient de l'hydrochlorothiazide, il n'est pas recommandé pendant le premier trimestre de la grossesse. En prévision d'une grossesse, un autre traitement sera mis en place. Allaitement Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) Aucune information n'étant disponible concernant l'utilisation d'Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz au cours de l'allaitement, Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz n'est pas recommandé. Il est conseillé d'utiliser des traitements alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l'allaitement, en particulier pour l'allaitement des nouveau-nés et des prématurés. On ne sait pas si l'irbésartan ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez le rat indiquent que l'irbésartan ou ses métabolites sont excrétés dans le lait (voir rubrique 5.3). Hydrochlorothiazide L'hydrochlorothiazide est excrété en faibles quantités dans le lait maternel. Les thiazides à doses élevées induisant une diurèse intense peuvent inhiber la production de lait. L'utilisation d'Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz n'est pas recommandée pendant l'allaitement. Si Irbesartan/Hydrochloorthiazide Sandoz est utilisé pendant l'allaitement, les doses doivent rester les plus faibles possible. Fertilité L'irbésartan n'a pas influé sur la fécondité de rats traités, ni sur celles de leurs descendants, jusqu'aux doses provoquant les premiers signes de toxicité parentale (voir rubrique 5.3).

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