Sycrest 10mg Comp 60 X 10mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Patients âgés atteints de psychose démentielle Les patients âgés atteints de psychose démentielle traités par des antipsychotiques présentent un risque accru de décès. Sycrest n'est pas indiqué dans le traitement des patients atteints de psychose démentielle et son utilisation n'est pas recommandée dans ce groupe particulier de patients. Syndrome malin des neuroleptiques Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), se caractérisant par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, une altération de la conscience et des taux élevés sériques de créatine phosphokinase, a été rapporté avec l'utilisation des antipsychotiques, y compris l'asénapine. Les autres signes cliniques peuvent inclure myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et des symptômes représentatifs d'un SMN, le traitement par Sycrest doit être interrompu. Convulsions Dans les essais cliniques, des cas de convulsions ont été rapportés occasionnellement pendant le traitement par asénapine. En conséquence, Sycrest doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents de convulsions ou atteints de pathologies associées à des convulsions. Suicide La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente aux maladies psychotiques et aux troubles bipolaires et il convient de surveiller étroitement les patients à haut risque pendant le traitement. Hypotension orthostatique L'asénapine peut induire une hypotension orthostatique et une syncope, en particulier en début de traitement, probablement du fait de ses propriétés d'antagoniste du récepteur α1-adrénergique. Les patients âgés sont particulièrement à risque de présenter une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques, des cas de syncope ont été occasionnellement rapportés pendant le traitement par Sycrest. Sycrest doit être utilisé avec précaution chez les patients âgés et les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire confirmée (par ex. insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, anomalies de conduction), une maladie vasculaire cérébrale ou des conditions les prédisposant à l'hypotension (par ex. déshydratation et hypovolémie). Dyskinésie tardive Les médicaments ayant des propriétés antagonistes du récepteur de la dopamine ont été associés à l'induction d'une dyskinésie tardive caractérisée par des mouvements rythmiques involontaires, essentiellement de la langue et/ou du visage. Dans les essais cliniques, des cas de dyskinésie tardive ont été rapportés occasionnellement pendant le traitement par asénapine. L'apparition de symptômes extrapyramidaux est un facteur de risque de dyskinésie tardive. Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous Sycrest, l'arrêt du traitement doit être envisagé. Hyperprolactinémie Des élévations des taux de prolactine ont été observées chez certains patients sous Sycrest. Dans les essais cliniques, quelques effets indésirables associés à des taux de prolactine anormaux ont été signalés. Intervalle QT Un allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT ne semble pas être associé à l'asénapine. Sycrest doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire confirmée ou présentant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, et en cas d'utilisation concomitante avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. Hyperglycémie et diabète sucré Une hyperglycémie ou une aggravation d'un diabète préexistant a été rapportée occasionnellement au cours du traitement par asénapine. L'évaluation de la relation entre l'utilisation d'un antipsychotique atypique et les anomalies glycémiques est compliquée par la possibilité d'un risque de fond augmenté de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie ou de troubles bipolaires et par l'augmentation de l'incidence du diabète sucré dans la population générale. Une surveillance clinique appropriée est conseillée chez les patients diabétiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développer un diabète sucré. Dysphagie Une dysmotilité et une aspiration œsophagiennes ont été associées au traitement antipsychotique. Des cas de dysphagie ont été occasionnellement rapportés chez les patients traités par Sycrest. Régulation de la température corporelle Une perturbation de la capacité de l'organisme à réduire la température corporelle a été attribuée aux médicaments antipsychotiques. Selon les essais cliniques, il a été conclu que la dérégulation cliniquement pertinente de la température corporelle ne semble pas être associée à l'asénapine. Une attention particulière est conseillée lors de la prescription de Sycrest à des patients pouvant être confrontés à des conditions qui pourraient contribuer à une élévation de la température corporelle, par ex. en faisant de l'exercice physique intense, en étant exposé à une chaleur extrême, en prenant des médicaments concomitants ayant une activité anticholinergique ou en étant sujet à une déshydratation. Patients présentant une insuffisance hépatique sévère L'exposition à l'asénapine est augmentée de 7 fois chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). En conséquence, Sycrest n'est pas recommandé chez ces patients. Maladie de Parkinson et démence à corps de Lewy Les médecins doivent évaluer les risques par rapport aux bénéfices lors de la prescription de Sycrest à des patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy (DCL) puisque ces deux groupes peuvent présenter un risque accru de Syndrome Malin des Neuroleptiques ou avoir également une sensibilité accrue aux antipsychotiques. Les manifestations de cette sensibilité accrue peuvent inclure confusion, obnubilation, instabilité posturale avec des chutes fréquentes, en plus de symptômes extrapyramidaux. Chutes L'asénapine peut provoquer des effets indésirables tels que somnolence, hypotension orthostatique, sensations vertigineuses et symptômes extrapyramidaux qui peuvent entraîner des chutes, et par conséquent des fractures ou d'autres blessures. Les patients à risque de chute doivent être évalués avant la prescription d'asénapine.

Episodes maniaques

L'asénapine peut antagoniser l'effet de la lévodopa et des agonistes dopaminergiques. Si l'association

est jugée nécessaire, la posologie efficace la plus faible de chaque traitement doit être prescrite.

Les études in vitro indiquent que l'asénapine inhibe faiblement le CYP2D6. Les études cliniques sur

les interactions médicamenteuses évaluant les effets de l'inhibition du CYP2D6 par l'asénapine ont

montré les résultats suivants :

− Suite à l'administration concomitante de dextrométhorphane et d'asénapine chez des sujets

sains, le rapport dextrorphane/dextrométhorphane (DX/DM) en tant que marqueur de l'activité

du CYP2D6 a été mesuré. Le traitement par asénapine 5 mg deux fois par jour a entraîné une

baisse fractionnelle à 0,43 du rapport DX/DM, indicateur de l'inhibition du CYP2D6. Dans la

même étude, le traitement par paroxétine 20 mg par jour a réduit le rapport DX/DM à 0,032.

− Dans une étude distincte, l'administration concomitante d'une dose unique de 75 mg d'imipramine et d'une dose unique de 5 mg d'asénapine n'a pas affecté les concentrations

plasmatiques du métabolite désipramine (un substrat du CYP2D6).

− L'administration concomitante d'une dose unique de 20 mg de paroxétine (un substrat et un inhibiteur du CYP2D6) au cours d'un traitement par 5 mg d'asénapine deux fois par jour chez

15 sujets sains de sexe masculin a entraîné une augmentation d'environ 2 fois de l'exposition à

la paroxétine.

In vivo, l'asénapine semble être au plus un faible inhibiteur du CYP2D6. Toutefois, l'asénapine peut

augmenter les effets inhibiteurs de la paroxétine sur son propre métabolisme.

En conséquence, Sycrest doit être co-administré avec prudence avec des médicaments qui sont à la

fois substrats et inhibiteurs du CYP2D6.

Tous les EIs sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et fréquence ; très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Pour chaque groupe de fréquence, les EIs sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Classe de systèmes d'organes Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Fréquence indéterminée Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie Affections du système immunitaire Réactions allergiques Troubles du métabolisme et de la nutrition Prise de poids Augmentation de l'appétit Hyperglycémie Affections psychiatriques Anxiété Affections du système nerveux Somnolence Dystonie Akathisie Dyskinésie Parkinsonisme Sédation Etourdissements Dysgueusie Syncope Crise d'épilepsie Troubles extrapyramidaux Dysarthrie Syndrome des jambes sans repos Syndrome malin des neuroleptiques Affections oculaires Troubles de l'accommodation Affections cardiaques Bradycardie sinusale Bloc de branche Intervalle QT prolongé sur l'électrocardiogramme Tachycardie sinusale Affections vasculaires Hypotension orthostatique Hypotension Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Embolie pulmonaire Affections gastro-intestinales Hypoesthésie buccale Nausées Hypersalivation Langue gonflée Dysphagie Glossodynie Paresthésie buccale Lésions de la muqueuse buccale (ulcérations, vésicules et inflammation) Affections hépato-biliaires Alanine aminotransférase augmentée Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Chutes* Affections musculo-squelettiques et systémiques Rigidité musculaire Rhabdomyolyse Affections gravidique, puerpérales et périnatales Syndrome de sevrage médicamenteux néonatal (voir section 4.6) Affections des organes de reproduction et du sein Dysfonctionnement sexuel Aménorrhée Gynécomastie Galactorrhée Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue * Voir paragraphe " Chutes " ci-dessous Description d'effets indésirables sélectionnés Symptômes extrapyramidaux (SEP) Dans les essais cliniques, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était plus élevée chez les patients traités par asénapine par rapport à ceux traités par placebo (15,4 % vs 11,0 %). Dans les essais à court terme (6 semaines) dans la schizophrénie, il semble y avoir une relation dose-réponse pour l'akathisie chez les patients traités par asénapine, et pour le parkinsonisme, il y avait une tendance augmentée avec des posologies plus élevées. D'après une petite étude pharmacocinétique, les patients pédiatriques semblaient être plus sensibles à la survenue de dystonies avec la dose initiale d'asénapine lorsque le schéma d'augmentation progressive de la dose n'avait pas été suivi (voir rubrique 5.2). L'incidence des dystonies dans les essais cliniques pédiatriques utilisant un schéma d'augmentation progressive de la dose était similaire à celle observée dans les essais chez l'adulte.

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Il n'existe pas de données appropriées sur l'utilisation de Sycrest chez la femme enceinte. L'asénapine ne s'est pas avérée tératogène dans les études effectuées chez l'animal. Des effets toxiques maternels et embryonnaires ont été révélés dans les études effectuées chez l'animal (voir rubrique 5.3). Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (dont Sycrest) pendant le troisième trimestre de grossesse, présentent un risque de réactions indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en terme de sévérité et de durée après l'accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées chez les nouveau-nés: agitation, hypertonie, hypotonie, tremblement, somnolence, détresse respiratoire, ou trouble alimentaire. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être surveillés attentivement. Sycrest ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que l'état clinique de la femme ne nécessite un traitement par asénapine et uniquement si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Allaitement L'asénapine était excrétée dans le lait des rates pendant l'allaitement. Il n'existe pas de données sur l'excrétion de l'asénapine ou ses métabolites dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Sycrest. Fertilité Aucune altération de la fertilité n'a été observée dans les études non cliniques (voir rubrique 5.3).

Adultes

• Posologie initiale: 10 mg deux fois par jour.
• La posologie peut être réduite à 5 mg deux fois par jour en fonction de l'évaluation clinique.
• Posologie initiale: 5 mg deux fois par jour.
• Selon la réponse clinique et la tolérance de chaque patient, la posologie peut être augmentée à 10 mg deux fois par jour

Mode d'administration

• Une dose doit être prise le matin et une dose doit être prise le soir.
• Le comprimé ne doit pas être extrait de la plaquette tant que le patient n'est pas prêt à le prendre.
• Les mains doivent être sèches avant de toucher le comprimé.
• Le comprimé ne doit pas être poussé à travers la plaquette thermoformée. La plaquette thermoformée ne doit être ni découpée, ni déchirée.
• La languette de couleur doit être décollée et le comprimé doit être extrait doucement. Le comprimé ne doit pas être écrasé
• Pour garantir une absorption optimale, le comprimé sublingual doit être placé sous la langue jusqu'à dissolution totale. Le comprimé se délitera dans la salive en quelques secondes.
• Les comprimés sublinguaux ne doivent être ni mâchés, ni avalés.
• Il faut éviter de manger et de boire pendant 10 minutes après administration
• Lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments, Sycrest doit être pris en dernier