Tambocor Comp 40 X 100mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Mises en garde Index thérapeutique étroit Comme la flécaïnide est un médicament avec un index thérapeutique étroit, la prudence s'impose et un monitoring très suivi est de mise si on veut changer un patient vers un autre médicament avec la même substance active. Un traitement au Tambocor sera toujours initié et contrôlé par un cardiologue. La flecaïnide a démontré d'augmenter le risque de mortalité chez les patients avec un infarctus post-myocardial avec une arythmie supraventriculaire asymptomatique. La flécaïnide a été testée dans un essai randomisé multicentrique en double aveugle (essai CAST) dans les troubles du rythme ventriculaire asymptomatiques et ne menaçant pas le pronostic vital chez des sujets ayant présenté un infarctus du myocarde de plus de 6 jours et de moins de 2 ans. L'incidence de la mortalité et des arrêts cardiaques sous flécaïnide a été supérieure à celle observée dans le groupe sous contrôle placebo. Comme pour les autres anti-arythmiques de classe I, il n'existe pas d'essai contrôlé mettant en évidence un effet bénéfique de la flécaïnide en termes de survie ou de mort subite. Précautions particulières d'emploi Effets pro-arythmiques La flécaïnide, comme d'autres agents anti-arythmiques, peut provoquer la survenue d'une forme plus sévère d'arythmie, augmenter la fréquence d'une arythmie précédemment diagnostiquée ou aggraver la sévérité des symptômes (voir rubrique 4.8). Une variation spontanée du trouble du rythme propre au patient peut se révéler difficile à distinguer d'une aggravation secondaire à l'administration du médicament. L'apparition d'extrasystoles ventriculaires plus nombreuses ou polymorphes doit faire interrompre le traitement. La défibrillation de certains patients s'est avérée difficile. Dans la plupart des cas ces patients avaient une maladie cardiaque préexistante avec élargissement du cœur, une anamnèse d'un infarctus du myocarde, une maladie cardiaque artério-sclérotique ou une insuffisance cardiaque. Antécédents d'insuffisance cardiaque En raison de son action inotrope négative, le Tambocor sera prescrit sous stricte surveillance de la fonction cardiaque chez les malades ayant des antécédents ou des symptômes faisant craindre le développement d'une insuffisance cardiaque. Modifications électrocardiographiques Le Tambocor doit être administré avec précaution chez les patients ayant des anomalies de la conduction préexistantes. La survenue sous traitement d'un bloc auriculo-ventriculaire, d'un bloc de branche complet permanent ou d'un bloc sino-auriculaire doit faire arrêter le traitement. La flécaïnide élargit le complexe QRS par 12-20 % avec une prolongation de l'intervalle QT comme conséquence directe. L'effet sur l'intervalle JT n'est pas significatif. Un élargissement du complexe QRS supérieur à 25 % des valeurs de base amènera à réduire la posologie. En cas de modification de la posologie du Tambocor ou des traitements associés pouvant affecter la conduction cardiaque, les patients, notamment ceux présentant des anomalies de la conduction, seront étroitement surveillés par électrocardiogramme. Un syndrome de Brugada préexistant peut se révéler sous une thérapie à la flécaïnide. En cas de changements de l'ECG indiquant peut-être un syndrome de Brugada, il faut considérer l'arrêt du traitement. Perturbations électrolytiques L'hypokaliémie, l'hyperkaliémie ou encore l'hypomagnésémie peuvent favoriser les effets pro-arythmiques des anti-arythmiques de classe I et doivent être corrigées avant l'administration de la flécaïnide. Une hypokaliémie peut se présenter chez des patients qui reçoivent des diurétiques, des corticoïdes ou une thérapie laxative chronique. Utilisation dans l'indication flutter auriculaire Du fait du risque de transformation en flutter 1/1, il est recommandé d'associer un ralentisseur nodal à la flécaïnide. Bradycardie et hypotension Une bradycardie sévère et une hypotension prononcée doivent être corrigées avant d'utiliser la flécaïnide. Insuffisance rénale, sujet âgé, insuffisance hépatique En cas d'insuffisance rénale et/ou chez les patients âgés, la vitesse d'élimination de la flécaïnide peut être ralentie, ce qui doit être pris en compte pour l'ajustement de la posologie. Il en résulte un risque d'accumulation plasmatique et tissulaire du médicament qui peut être responsable d'effets indésirables. L'existence de ce risque justifie une adaptation de posologie dans l'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration). La flécaïnide doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine ≤ 35 ml/min/1,73 m²) et il est recommandé de surveiller l'effet thérapeutique du médicament car l'augmentation des taux plasmatiques peut aussi être due à une insuffisance rénale provoquée par la baisse de clairance de la flécaïnide. Comme l'élimination de la flécaïnide peut être fortement ralentie chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique significative, la flécaïnide ne peut être utilisée chez ces patients sauf si l'effet bénéfique l'emporte sur les risques. Il est recommandé de contrôler les taux plasmatiques. La flécaïnide n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans, en raison du manque de données concernant son utilisation dans cette tranche d'âge. Les perturbations électrolytiques (par ex. hypokaliémie et hyperkaliémie) doivent être corrigées avant utilisation de la flécaïnide (voir rubrique 4.5 concernant certains médicaments provoquant des perturbations électrolytiques). La bradycardie grave ou l'hypotension sévère doivent être corrigées avant utilisation de la flécaïnide. La défibrillation de certains patients s'est avérée difficile. Dans la plupart des cas, ces patients avaient une maladie cardiaque préexistante avec hypertrophie du cœur, antécédent d'infarctus du myocarde, maladie cardiaque artério-sclérotique ou insuffisance cardiaque. Pacemakers et autres stimulateurs endocardiques La flécaïnide élève le seuil de la stimulation endocardique c.-à-d. elle diminue la sensibilité pour du pacing. Cet effet est réversible et est plus marqué pour le seuil de stimulation aigu que pour le seuil chronique. Le Tambocor sera donc administré avec précaution à tous les patients portant un pacemaker permanent ou des électrodes temporaires et ne sera pas administré aux patients ayant eu des problèmes de stimulation dans le passé. En général, un doublement soit de la durée de l'impulsion, soit de l'intensité du courant sera suffisant pour retrouver le contrôle de la régulation. Cependant, il pourrait s'avérer difficile d'obtenir des seuils ventriculaires inférieurs à 1 Volt lors de l'implantation d'un pacemaker, en présence de flécaïnide. Interaction avec des produits laitiers Des produits laitiers (lait, nourriture pour enfant et peut-être du yoghourt) peuvent réduire l'absorption de la flécaïnide chez des enfants. Le Tambocor n'est pas approuvé pour utilisation chez des enfants en dessous de 12 ans. Néanmoins une toxicité à la flécaïnide a déjà été rapportée chez des enfants traités par la flécaïnide, qui avaient diminué leur quantité de lait et chez des enfants qui avaient changé de produits à base de lait vers des produits à base de dextrose. Présence de sodium dans le Tambocor comprimés et solution injectable Comprimés : Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ". Solution injectable : Ce médicament contient 37,6 mg de sodium par ampoule, ce qui équivaut à 1,9% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. Pour connaître les autres mises en garde et précautions, consulter la rubrique 4.5.

• Des tachycardies supra-ventriculaires lorsque la nécessité d'un traitement est établie et en l'absence d'altération de la fonction ventriculaire gauche
• De fibrillation auriculaire paroxystique idiopathique ou persistante
• Des récidives des troubles du rythme ventriculaire symptomatiques et invalidants en l'absence confirmée d'altération de la fonction ventriculaire gauche et/ou de coronaropathie avérée.
• Des récidives des troubles du rythme ventriculaire symptomatiques et invalidants en l'absence confirmée d'altération de la fonction ventriculaire gauche et/ou de coronaropathie avérée chez les adultes

• La substance active est l'acétate de flécaïnide.

Chaque comprimé contient 100 mg d'acétate de flécaïnide.

• Les autres composants sont amidon de maïs, croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, huiles végétales hydrogénées, stéarate de magnésium.

N'utilisez pas Tambocor en même temps qu'un médicament à base de sultopride.

L'utilisation de Tambocor est déconseillée en combinaison avec d'autres anti-arythmiques (classe I) ou bêtabloquants utilisés dans le traitement des problèmes d'affaiblissement du cœur. L'utilisation est également déconseillée en cas de grossesse ou d'allaitement.

...

Combinaisons nécessitant des précautions particulières

Si vous prenez d'autres médicaments, contenant une des substances actives suivantes, paroxétine, fluoxétine, sertraline, terbinafine, propranolol, quinine ou certains médicaments antihistaminiques, signalez-le au médecin. Dans ce cas, la quantité de flécaïnide peut augmenter dans votre sang.

...

Tambocor peut faire augmenter le taux sanguin de digoxine. Dans ce cas, votre médecin vérifiera la concentration sanguine de digoxine et il adaptera éventuellement le dosage.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets au niveau de la composition sanguine

Occasionnellement, une diminution modérée des globules rouges et blancs et des plaquettes est signalée.

Effets sur le système immunitaire

Dans quelques rares cas, une augmentation de certaines substances défensives (anticorps), parfois accompagnée d'inflammation généralisée, a été signalée.

Effets psychiatriques

Hallucinations, dépression, confusion, anxiété, perte de mémoire et insomnie sont rarement rapportées.

Effets au niveau du système nerveux

Vertige, transpiration, sensation d'instabilité, syncope, tremblements, sensation de rougir, diminution de la sensation, somnolence, maux de tête. Certains effets tels que des troubles des mouvements et contractions musculaires (crise épilepsie) ont été rapportés rarement. Quelques cas de troubles nerveux (périphériques), de troubles de la sensibilité (paresthésie) et d'un manque de coordination des mouvements musculaires ont été rapportés. Les symptômes sont passagers et disparaissent après une diminution de la dose administrée.

Effets au niveau des yeux

Des troubles de la vue et une diminution de la vue sont très fréquents, mais un dépôt du médicament dans la cornée est très rare.

Effets au niveau de l'oreille et du labyrinthe

Des bourdonnements de l'oreille et du vertige sont rares.

Effets au niveau du cœur et de la circulation sanguine

Tambocor diminue la contractilité du cœur. Cela peut en cas de diminution de la fonction cardiaque, conduire à une diminution sévère du fonctionnement du cœur ou à un état de choc.

Comme tous les médicaments utilisés pour les arythmies cardiaques, Tambocor peut provoquer de nouveaux troubles du rythme ou aggraver des troubles existants.

Tambocor peut provoquer un arrêt cardiaque et un ralentissement de la fréquence cardiaque chez des patients chez qui le stimulateur naturel du cœur ne fonctionne pas d'une façon optimale.

Tambocor peut aggraver un problème existant de conduction cardiaque ou ralentir la conduction. Ceci est surtout le cas si vous êtes âgé et présentez déjà des problèmes de conduction cardiaque.

Tambocor peut diminuer l'efficacité d'un pacemaker.

D'autres effets indésirables sont : douleur dans la poitrine, infarctus du myocarde, fibrillation ventriculaire, révélation d'une maladie de Brugada cachée et tension trop faible.

Effets au niveau de la respiration

Des difficultés de la respiration se présentent fréquemment, mais les pneumonies sont rares.

Effets au niveau de l'estomac et des intestins

Des problèmes digestifs peuvent se présenter comme un appétit diminué, une digestion perturbée, une douleur abdominale, la diarrhée, la constipation, la flatulence. Des nausées et vomissements n'ont été rapportés que rarement. Les symptômes sont passagers et disparaissent lorsque le traitement est prolongé ou après diminution de la posologie.

Effets au niveau du foie

La jaunisse a été mentionnée dans quelques cas. Une augmentation des taux des enzymes hépatiques dans le sang a été rapportée. Malfonction du foie.

Effets au niveau de la peau

Des réactions allergiques au niveau de la peau (cutanées) ont été signalées. Quelques cas rares d'urticaire sévère ont été rapportés. Il y a eu quelques cas isolés de sensibilité à la lumière.

Effets au niveau des muscles et du squelette

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : douleur articulaire et douleur musculaire.

Troubles généraux

Faiblesse générale, fatigue, fièvre, accumulation d'eau.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via

Belgique :

Agence fédérale des médicaments et des produits de santé

Division Vigilance

Boîte Postale 97

1000 Bruxelles

Madou

Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be

e-mail : adr@afmps.be

Luxembourg :

Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy

ou Division de la Pharmacie et des Médicaments de la Direction de la Santé

Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Le Tambocor ne doit jamais être utilisé dans les situations suivantes : - hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ; - infarctus du myocarde (aigu ou ancien) sauf en cas de tachycardie ventriculaire menaçant le pronostic vital ; - patients présentant une hypertrophie significative du ventricule gauche (> 1,4 cm), une maladie coronarienne, de l'insuffisance cardiaque ou toute autre maladie cardiaque significative; - shock cardiogenique ; - bloc de branche gauche complet, bloc bifasciculaire, bloc auriculo-ventriculaire du 2ème et du 3ème degré, bloc distal, dysfonctionnement du nœud sinusal, en l'absence d'appareillage; - en cas d'association au sultopride (cf. Rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ; - fibrillation auriculaire de longue durée où la restauration du rythme sinusal n'est pas tentée ; - maladie valvulaire significative ; - syndrome de Brugada connu. Le Tambocor est généralement déconseillé : - en association aux anti-arythmiques de classe I et aux bêtabloquants indiqués dans l'insuffisance cardiaque (carvédilol, bisoprolol, métoprolol) (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ; - en cas de grossesse ou d'allaitement (voir rubrique 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement).

Grossesse Il n'y a pas suffisamment de preuves quant à l'innocuité de la flécaïnide chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3), mais la signification de ces observations chez l'homme n'est pas connue. Des données ont montré que la flécaïnide traverse le placenta vers le fœtus chez les patientes qui prennent la flécaïnide pendant la grossesse. En conséquence, l'utilisation du Tambocor est déconseillée pendant la grossesse et il ne sera utilisé que lorsque les effets bénéfiques l'emportent sur les risques. Allaitement La flécaïnide est excrétée dans le lait maternel. Les concentrations plasmatiques obtenues chez un nourrisson sont 5 à 10 fois inférieures aux concentrations thérapeutiques du médicament (voir rubrique 5.2). Bien que le risque d'effets nocifs sur le nourrisson soit très faible, le Tambocor ne doit être utilisée pendant l'allaitement que si les avantages l'emportent sur les risques. Fertilité On ne dispose pas d'informations concernant les effets de la flécaïnide sur la fertilité humaine. Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé chez les animaux (voir rubrique 5.3).

• Posologie initiale usuelle: 100 mg/jour
• Les augmentations éventuelles de posologie ne seront envisagées qu'après un délai de 4 à 5 jours
• Posologie moyenne: 200 mg/ jour.
• Max. 300 mg/jour
• posologie usuelle: 200 mg/jour
• Les augmentations éventuelles de posologie ne seront envisagées qu'après un délai de 4 à 5 jours
• Max. 300 mg/jour

Mode d'administration

• Le Tambocor est administré en deux prises par jour