Clarithromycine Sandoz 500mg Filmomh Tabl 10

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik De arts mag clarithromycine niet voorschrijven aan zwangere vrouwen zonder de voordelen zorgvuldig af te wegen tegen het risico, vooral tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap (zie rubriek 4.6). Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2). Clarithromycine wordt hoofdzakelijk gemetaboliseerd door de lever. Daarom is voorzichtigheid geboden bij toediening van het antibioticum aan patiënten met een verminderde leverfunctie. Voorzichtigheid is ook geboden bij toediening van clarithromycine aan patiënten met een matige tot ernstige nierinsufficiëntie. Leverfunctiestoornissen, waaronder verhoogde leverenzymen, en hepatocellulaire en/of cholestatische hepatitis, met of zonder geelzucht, zijn gemeld met clarithromycine. Deze leverfunctiestoornis kan ernstig zijn en is meestal omkeerbaar. Er zijn gevallen gerapporteerd van fataal leverfalen (zie rubriek 4.8). Sommige patiënten vertoonden mogelijk een vooraf bestaande leverziekte of hadden misschien andere hepatotoxische geneesmiddelen ingenomen. De patiënten moeten de raad krijgen om de behandeling stop te zetten en contact op te nemen met hun arts als er tekenen en symptomen van leverlijden optreden zoals anorexie, geelzucht, donkere urine, jeuk of gevoelig abdomen. Pseudomembraneuze colitis is gerapporteerd met bijna alle antibacteriële middelen met inbegrip van macroliden en de ernst ervan kan gaan van licht tot levensbedreigend. Met Clostridium difficile samenhangende diarree (CDAD) is gerapporteerd bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen waaronder clarithromycine en de ernst ervan kan gaan van lichte diarree tot fatale colitis. Een behandeling met antibacteriële middelen verstoort de normale colonflora, wat kan leiden tot overgroei van C. difficile. Bij alle patiënten met diarree na gebruik van antibiotica, moet worden gedacht aan een CDAD. Een zorgvuldige anamnese is vereist aangezien er gevallen zijn gerapporteerd van optreden van CDAD meer dan twee maanden na toediening van antibacteriële middelen. Daarom moet stopzetting van de behandeling met clarithromycine worden overwogen ongeacht de indicatie. Er moet een microbieel onderzoek worden verricht en er moet een adequate behandeling worden gestart. Geneesmiddelen die de peristaltiek remmen, moeten worden vermeden. Er zijn postmarketingrapporten van colchicinetoxiciteit bij concomitant gebruik van clarithromycine en colchicine, vooral bij ouderen. In een aantal gevallen is de colchicinetoxiciteit opgetreden bij patiënten met nierinsufficiëntie. Sommige patiënten zijn eraan gestorven (zie rubriek 4.5). Concomiterende toediening van clarithromycine en colchicine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Voorzichtigheid is geboden bij concomitante toediening van clarithromycine en triazolobenzodiazepines zoals triazolam en intraveneus of buccaal (oromucosaal) midazolam (zie rubriek 4.5). Voorzichtigheid is geboden bij concomitante toediening van clarithromycine en andere ototoxische geneesmiddelen, vooral aminoglycosiden. Tijdens en na behandeling moet een monitoring van de vestibulaire en auditieve functie worden uitgevoerd. Cardiovasculaire voorvallen Verlengde hartrepolarisatie en verlengd QT-interval, wijzend op een risico op ontwikkeling van hartaritmie en torsade de pointes, werden waargenomen bij de behandeling met macroliden waaronder clarithromycine (zie rubriek 4.8). Aangezien de volgende situaties het risico op ventriculaire aritmieën (waaronder torsade de pointes) kunnen verhogen, is voorzichtigheid geboden als clarithromycine wordt gebruikt bij de volgende patiënten:

 Patiënten met coronair vaatlijden, ernstige hartinsufficiëntie, geleidingsstoornissen of klinisch relevante bradycardie.  Patiënten met elektrolytstoornissen. Clarithromycine mag niet worden toegediend aan patiënten met hypokaliëmie (zie rubriek 4.3).  Patiënten die gelijktijdig andere geneesmiddelen innemen die de QT-tijd verlengen (zie rubriek 4.5).  Gelijktijdige toediening van clarithromycine met astemizole, cisapride, pimozide en terfenadine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).  Clarithromycine mag niet worden gebruikt bij patiënten met een aangeboren of gedocumenteerde verworven verlenging van het QT-interval of een geschiedenis van ventriculaire ritmestoornissen (zie rubriek 4.3). Epidemiologische onderzoeken naar het risico op ongewenste cardiovasculaire uitkomsten met macroliden hebben variabele resultaten opgeleverd. Enkele observationele onderzoeken hebben een zeldzaam kortetermijnrisico op aritmie, myocardinfarct en cardiovasculaire sterfte in verband met macroliden waaronder clarithromycine vastgesteld. Bij het voorschrijven van clarithromycine moet rekening worden gehouden met deze bevindingen en moet dit worden afgezet tegen de voordelen van behandeling. Pneumonie: gezien de toenemende resistentie van Streptococcus pneumoniae tegen macroliden is het belangrijk de gevoeligheid te testen als clarithromycine wordt voorgeschreven bij een community acquired pneumonie. Bij een in het ziekenhuis opgelopen pneumonie moet clarithromycine worden gebruikt in combinatie met andere geschikte antibiotica. Lichte tot matig ernstige huid- en wekedeleninfecties: deze infecties worden meestal veroorzaakt door Staphylococcus aureus en Streptococcus pyogenes, die beide resistent kunnen zijn tegen macroliden. Daarom is het belangrijk de gevoeligheid te testen. Als bètalactamantibiotica niet kunnen worden gebruikt (bv. allergie), kunnen andere antibiotica zoals clindamycine de eerste keuze zijn. Momenteel wordt aangenomen dat macroliden alleen nuttig zijn bij sommige huid- en wekedeleninfecties zoals diegene die worden veroorzaakt door Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, en erysipelas en in situaties waarin een behandeling met penicilline niet kan worden gebruikt. In geval van ernstige, acute overgevoeligheidsreacties zoals anafylaxie, ernstige cutane bijwerkingen (SCAR) (bijv. acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP), het syndroom van Stevens�Johnson, toxische epidermale necrolyse en geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), moet de behandeling met clarithromycine onmiddellijk worden gestaakt en moet dringend een geschikte behandeling worden gestart. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van clarithromycine samen met geneesmiddelen die het cytochroom CYP3A4-enzym induceren (zie rubriek 4.5). HMG-CoA-reductaseremmers (statines): concomiterend gebruik van clarithromycine met lovastatine of simvastatine is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van clarithromycine met andere statines. Rabdomyolyse is gerapporteerd bij patiënten die clarithromycine en statines innamen. De patiënten moeten worden gemonitord op tekenen en symptomen van myopathie. In situaties waarin concomiterend gebruik van clarithromycine en statines niet kan worden vermeden, wordt aanbevolen de laagste geregistreerde dosering van het statine voor te schrijven. Gebruik van een statine dat niet afhankelijk is van CYP3A-metabolisme (bv. fluvastatine), kan worden overwogen (zie rubriek 4.5).

Orale antidiabetica/insuline: concomiterend gebruik van clarithromycine en orale antidiabetica (zoals sulfonylureumderivaten) en/of insuline kan resulteren in een significante hypoglykemie. Zorgvuldige monitoring van de bloedglucosespiegel wordt aanbevolen (zie rubriek 4.5). Orale anticoagulantia: er is een risico op ernstige bloeding en een significante stijging van de International Normalized Ratio (INR) en de protrombinetijd als clarithromycine samen met warfarine wordt toegediend (zie rubriek 4.5). Voorzichtigheid is geboden wanneer claritromycine gelijktijdig wordt toegediend met direct werkende orale anticoagulantia zoals dabigatran, rivaroxaban, apixaban en edoxaban, met name bij patiënten met een hoog risico op bloedingen (zie rubriek 4.5). De INR en de protrombinetijd moeten vaak worden gecontroleerd als patiënten tegelijkertijd clarithromycine en orale anticoagulantia krijgen. Gebruik van een antimicrobiële behandeling zoals clarithromycine om een H. pylori-infectie te behandelen, kan resistente stammen selecteren. Zoals met andere antibiotica kan langdurig gebruik resulteren in kolonisatie met een verhoogd aantal niet-gevoelige bacteriën en fungi. Als er een superinfectie optreedt, moet een geschikte behandeling worden gestart. Er moet ook worden gelet op de mogelijkheid van kruisresistentie tussen clarithromycine en andere macrolideantibiotica, lincomycine en clindamycine. Clarithromycine Sandoz bevat natrium Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosiseenheid, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

Infecties

• Bacteriële faryngitis
• Acute bacteriële sinusitis
• Acute bacteriële exacerbatie van chronische bronchitis
• Lichte tot matig ernstige community acquired pneumonie
• Lichte tot matig ernstige huid- en wekedeleninfecties, bijvoorbeeld folliculitis, cellulitis en erysipelas
• In een antibacterieel behandelingsschema gecombineerd met en een geschikt ulcushelend middel voor uitroeiing van H. pylori bij patiënten met een met H. pylori samenhangend ulcus

Welke stoffen zitten er in dit geneesmiddel? De werkzame stof in dit geneesmiddel is clarithromycine.

Elke filmomhulde tablet bevat 250 mg clarithromycine.

Elke filmomhulde tablet bevat 500 mg clarithromycine.

De andere stoffen in dit geneesmiddel zijn:

Kern van de tablet: natriumcroscarmellose (E 468), microkristallijne cellulose (E 460), povidon, magnesiumstearaat (E 572), watervrij colloïdaal siliciumdioxide (E 551), talk (E 553b).

Filmomhulling: hypromellose (E 464), propyleenglycol (E 1520), titaandioxide (E 171), hydroxypropylcellulose (E 463), sorbitaanmono-oleaat (E 494), chinolinegeel (E 104), vanilline.

Clarithromycine Sandoz mag niet worden ingenomen samen met ergot-alkaloïden, astemizol, terfenadine, cisapride, domperidon, pimozide, ticagrelor, ranolazine, colchicine, sommige geneesmiddelen voor de behandeling van hoog cholesterol en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze ernstige hartritmestoornissen veroorzaken (zie onder Wanneer mag u dit geneesmiddel niet gebruiken?).

Sommige geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van Clarithromycine Sandoz beïnvloeden en omgekeerd. Die geneesmiddelen zijn:

Clarithromycine Sandoz kan het effect van de volgende geneesmiddelen verhogen:

• ibrutinib (chronische lymfatische leukemie) • alprazolam, triazolam, intraveneus of buccaal (oromucosaal) midazolam (voor angst of om te helpen in slaap te komen) • digoxine, kinidine, disopyramide, verapamil, amlodipine, diltiazem (geneesmiddelen voor het hart) • theofylline (geneesmiddel tegen astma) • warfarine of een andere bloedverdunner zoals dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban (gebruikt om uw bloed te verdunnen) • andere statines (die geen contra-indicatie vertonen voor lovastatine en simvastatine) zoals atorvastatine, rosuvastatine (cholesterolverlagende middelen) • ciclosporine, sirolimus, tacrolimus (immunosuppressiva) • carbamazepine, fenytoïne, valproaat (geneesmiddelen om epilepsie te behandelen) • cilostazol (wordt gebruikt om de bloedsomloop in de benen te verbeteren) • insuline en andere geneesmiddelen voor de behandeling van suikerziekte (zoals nateglinide, pioglitazon, rosiglitazon of repaglinide) • methylprednisolon (een cortison om ontsteking te behandelen) • omeprazol (geneesmiddel voor de maag) • sildenafil, tadalafil, vardenafil (geneesmiddelen om erectiestoornissen te behandelen) • tolterodine (om een overactieveblaassyndroom te behandelen) • vinblastine (geneesmiddel om kanker te behandelen)

• geneesmiddelen die het gehoor kunnen aantasten, vooral aminoglycosiden zoals gentamicine en neomycine (groep van antibiotica)

Zowel het effect van Clarithromycine Sandoz als het effect van de volgende geneesmiddelen kunnen toenemen als ze samen worden ingenomen:

• atazanavir, saquinavir (geneesmiddelen om hiv te behandelen) • itraconazol (een geneesmiddel om schimmelinfecties te behandelen)

Als uw arts specifiek heeft aangeraden om Clarithromycine Sandoz en één van de bovenvermelde geneesmiddelen tegelijkertijd in te nemen, moet uw arts u misschien strikter volgen.

De volgende geneesmiddelen kunnen het effect van Clarithromycine Sandoz verminderen:

• rifampicine, rifabutine, rifapentine (antibiotica) • efavirenz, etravirine, nevirapine (geneesmiddelen om hiv te behandelen) • fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital (anti-epilepticum) • sint-janskruid (kruidenmiddel om depressie te behandelen)

Dit is ook van belang als u de volgende geneesmiddelen gebruikt:

• hydroxychloroquine of chloroquine (gebruikt voor de behandeling van aandoeningen zoals reuma [reumatoïde artritis], of voor de behandeling of preventie van malaria). Als u deze geneesmiddelen tegelijk met claritromycine inneemt, kan dit de kans vergroten op afwijkende hartritmes en andere ernstige bijwerkingen die uw hart beïnvloeden.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

Ernstige bijwerkingen: Neem onmiddellijk contact op met uw arts of de spoedafdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis als u een van de volgende symptomen van een ernstige allergische reactie vertoont:

• Plotselinge moeilijkheden bij het ademen, het spreken en het slikken, opzwellen van de lippen, het gezicht en de nek

• Extreme duizeligheid of collaps

• Ernstige of jeukende huiduitslag, vooral als er zich blaren vormen en als er zweertjes zijn op de ogen, in de mond of op de geslachtsdelen.

• Ernstige en persisterende diarree krijgt tijdens of na behandeling, soms met bloed of slijmen en/of krampachtige buikpijn. Dat kan een teken zijn van een ernstige darmontsteking. Uw arts zou de behandeling kunnen stopzetten. Neem geen geneesmiddelen tegen diarree in.

• Leverproblemen met mogelijke tekenen zoals - verlies van eetlust, - geel worden van de huid of het wit van de ogen (geelzucht), - ongewoon donkere urine, bleke stoelgang, - jeukende huid, - buikpijn.

• Uw hart voelt kloppen of een onregelmatige hartslag krijgt

• Een ontsteking van de alvleesklier ontwikkelt, die hevige pijn in de buik en de rug veroorzaakt.

• Een uitslag met blaasjes gevuld met pus met een rode omringende huid (exanthemateuze pustulose).

Andere bijwerkingen Vaak (kunnen optreden bij tot 1 op de 10 mensen):

• slapeloosheid

• hoofdpijn

• veranderingen van de smaakzin of slechte smaak in de mond (bijvoorbeeld een metaalsmaak of bittere smaak)

• maagpijn, misselijkheid, braken, diarree, spijsverteringsstoornissen

• afwijkende resultaten van leverfunctietest

• huiduitslag

• zweten

• verwijding van bloedvaten

Soms (kunnen optreden bij tot 1 op de 100 mensen):

• schimmelinfecties (candidiase), bijvoorbeeld van de mond

• infectie van de vagina

• gedaald aantal witte bloedcellen (leukopenie, neutropenie)

• verhoogd aantal van bepaalde witte bloedcellen (eosinofilie)

• allergische reacties

• anorexia, verlies van eetlust

• angst, duizeligheid, slaperigheid, bevingen

• draaierig gevoel

• gehoordaling, oorsuizen (tinnitus)

• veranderingen van de hartactiviteit gemeten met het ecg, "QT-verlenging" genoemd

• uw hart voelen kloppen

• ontsteking van de maag, de mond en de tong

• wind, verstopping, boeren, een opgezette maag/buik

• droge mond

• slecht aflopen van de gal

• ontsteking van de lever

• stijging van de leverenzymen in het bloed

• jeuk, netelroos

• malaise

• zich algemeen onwel voelen

• zwakte

• pijn in de borstkas

• rillingen

• vermoeidheid

• flauwvallen

• bulleuze dermatitis (zie "Ernstige bijwerkingen" hierboven)

Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

• ontsteking van de darm, van licht tot ernstig (zie hoger "Ernstige bijwerkingen")

• bepaalde infecties van de huid en de onderliggende weefsels (wondroos)

• ernstige daling van bepaalde witte bloedcellen (agranulocytose)

• gedaald aantal bloedplaatjes: tekenen daarvan kunnen ongewone blauwe plekken en bloeding zijn

• ernstige allergische reactie (anafylactische reactie; zie hoger "Ernstige bijwerkingen")

• psychose, een gevoel van verlies van identiteit

• een gevoel van niet zichzelf te zijn, verwardheid

• depressie, abnormale dromen, desoriëntatie, hallucinaties, manie

• toevallen

• veranderingen van de reukzin, verlies van reuk- en smaakzin

• tintelingen of verdoofd gevoel

• doofheid

• hartritmestoornissen, waaronder levensbedreigende gevallen (ventriculaire ritmestoornissen, torsades de pointes; zie hoger "Ernstige bijwerkingen")

• verlenging van de bloedstollingstijd

• acute ontsteking van de alvleesklier (zie hoger "Ernstige bijwerkingen")

• verkleuring van de tanden en de tong

• ernstig leverfalen, met inbegrip van levensbedreigende gevallen (zie hoger "Ernstige bijwerkingen")

• geel worden van de huid of het wit van uw ogen (geelzucht)

• ernstige huidziekten met ongemak, roodheid, vervelling en zwelling (stevens-johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse, DRESS; zie hoger "Ernstige bijwerkingen)

• acne

• pijn of zwakte in de spieren

• ontsteking van de nieren, nierfalen

• abnormale urinekleur

• Problemen met uw gezichtsvermogen (wazig zien)

• Verminderd gezichtsvermogen

Wanneer mag u dit geneesmiddel niet gebruiken?

 U bent allergisch voor clarithromycine, andere macrolideantibiotica of voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter.

 als u of iemand in uw familie een voorgeschiedenis heeft van bepaalde abnormale hartritmestoornissen (ventriculaire ritmestoornis waaronder torsades de pointes) of een afwijkend elektrocardiogram (ECG of hartfilmpje) dat "lang QT-syndroom" genoemd wordt,

 als u tegelijkertijd ernstig leverfalen en nierproblemen vertoont,

 als het kalium- of magnesiumgehalte in uw bloed abnormaal laag is (hypokaliëmie of hypomagnesiëmie),

 als u volgende geneesmiddelen inneemt

• ticagrelor, ivabradine of ranolazine (voor angina pectoris of om de kans op een hartaanval of beroerte te verminderen )

• ergotamine, dihydro-ergotamine (geneesmiddelen om migraine te behandelen),

• oraal midazolam (voor angst of om te helpen in slaap te komen)

• cisapride en domperidon (geneesmiddel voor de maag),

• pimozide (antipsychoticum),

• terfenadine, astemizol (hooikoorts, middelen tegen allergie)

• lovastatine, simvastatine (geneesmiddelen om de cholesterol te verlagen)

• een geneesmiddel dat lomitapide bevat

• colchicine (om jicht te behandelen).

• andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze ernstige hartritmestoornissen veroorzaken.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap De veiligheid van het gebruik van clarithromycine tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld. Op grond van variabele resultaten verkregen in studies bij dieren en ervaring met mensen kan de mogelijkheid van bijwerkingen op de embryofoetale ontwikkeling niet worden uitgesloten. Sommige observationele onderzoeken die de blootstelling aan clarithromycine tijdens het eerste en tweede trimester evalueren, hebben een verhoogd risico op een miskraam gerapporteerd in vergelijking met geen antibioticagebruik of ander antibioticagebruik tijdens dezelfde periode. De beschikbare epidemiologische onderzoeken over het risico op grote aangeboren afwijkingen bij gebruik van macroliden, waaronder claritromycine, tijdens de zwangerschap leveren tegenstrijdige resultaten op. Daarom wordt gebruik tijdens de zwangerschap niet aangeraden zonder de voordelen zorgvuldig af te wegen tegen het risico. Borstvoeding De veiligheid van clarithromycine bij gebruik tijdens de periode van borstvoeding is niet vastgesteld. Clarithromycine wordt bij de mens in de moedermelk uitgescheiden in kleine hoeveelheden. Er wordt geschat dat een zuigeling die uitsluitend borstvoeding krijgt ongeveer 1,7% van de dosis claritromycine binnen zou krijgen, aangepast aan het gewicht van de moeder. Vruchtbaarheid Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van clarithromycine op de vruchtbaarheid bij mensen. Vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten hebben geen aanwijzingen voor schadelijke effecten opgeleverd.

Volwassenen en adolescenten > 12 jaar

• Standaarddosering: 250 mg, 2 x /dag
• Bij ernstige infecties: max. 500 mg, 2 x /dag
• Eliminatie van Helicobacter pylori
  • clarithromycine 500 mg, 2 x /da
  • • amoxicilline 1000 mg, 2 x /da
  • • omeprazol 20 mg, 2 x /dag

Toedieningswijze

• Innemen bij een maaltijd