Donepezil EG 5,0Mg Filmomh Tabl 28X5,0Mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Het gebruik van donepezilhydrochloride bij patiënten met ernstige Alzheimerdementie, andere types van dementie of andere types van geheugenstoornissen (bijv. leeftijdgerelateerde cognitieve achteruitgang) is niet onderzocht. Anesthesie Als cholinesterase-inhibitor zal Donepezil EG de spierverslapping van het type succinylcholine gedurende de anesthesie waarschijnlijk versterken. Hart- en bloedvataandoeningen Door hun farmacologische werking kunnen cholinesterase-inhibitoren vagotone effecten uitoefenen op het hartritme (bijv. bradycardie). Het potentieel voor deze werking kan bijzonder belangrijk zijn bij patiënten met het "sick sinus syndroom" of andere supraventriculaire hartgeleidingsstoornissen, zoals sino-atriaal of atrioventriculair blok. Er zijn meldingen geweest van syncope en epileptische insulten. Bij het onderzoek van dergelijke patiënten dient de mogelijkheid van hartblok of langdurige sinusale pauzes te worden overwogen. Er zijn na het in de handel brengen meldingen geweest van verlenging van het QTc-interval en Torsade de Pointes (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een bestaande of familiaire voorgeschiedenis van QTc-verlenging, bij patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die het QTc-interval beïnvloeden en bij patiënten met een relevante al bestaande hartziekte (bv. niet-gecompenseerd hartfalen, recent hartinfarct, bradyaritmieën) of elektrolytstoornissen (hypokaliëmie, hypomagnesiëmie). Klinische monitoring (ECG) kan noodzakelijk zijn. Maagdarmstelselaandoeningen Patiënten met een verhoogd risico op het ontstaan van ulcera, bijv. deze met een voorgeschiedenis van ulcusziekte of deze die concomitant behandeld worden met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), dienen van dichtbij gevolgd te worden voor symptomen. Toch wezen de klinische studies met donepezilhydrochloride niet op een toename van de incidentie van peptische ulcera of gastro-intestinale bloedingen in vergelijking met de placebo. Urogenitale aandoeningen Ofschoon niet waargenomen in klinische studies met donepezilhydrochloride, kunnen cholinomimetica het blaasdebiet verminderen. Zenuwstelselaandoeningen Epileptische insulten: Cholinomimetica worden geacht enig potentieel te bezitten om veralgemeende convulsies te veroorzaken. Toch kan de epileptische activiteit ook een manifestatie zijn van de ziekte van Alzheimer. Cholinomimetica kunnen het potentieel bezitten om extrapiramidale symptomen te verergeren of te induceren. Maligne Neurolepticasyndroom (MNS) MNS, een potentieel levensbedreigende aandoening gekenmerkt door hyperthermie, spierrigiditeit, autonome instabiliteit, veranderd bewustzijn en verhoogde serumspiegels van creatinefosfokinase, werd in zeer zeldzame gevallen gemeld in combinatie met donepezil, vooral bij patiënten die gelijktijdig antipsychotica krijgen. Bijkomende tekenen zijn mogelijk myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen. Indien een patiënt tekenen en symptomen krijgt die wijzen op MNS, of onverklaarde hoge koorts heeft zonder bijkomende klinische manifestaties van MNS, moet de behandeling worden gestaakt. Longziekten Door hun cholinomimetische werking dienen cholinesteraseremmers met voorzichtigheid te worden voorgeschreven aan patiënten met een voorgeschiedenis van astma of obstructieve longziekte. Concomitante toediening van Donepezil EG met andere acetylcholinesteraseremmers, agonisten of antagonisten van het cholinergische systeem is te vermijden. Ernstige leverinsufficiëntie Er zijn geen gegevens beschikbaar voor patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. Mortaliteit in klinische studies betreffende vasculaire dementie Drie klinische studies van 6 maanden werden uitgevoerd met proefpersonen die tegemoet kwamen aan de NINDS-AIREN criteria voor waarschijnlijke of mogelijke vasculaire dementie (VaD). De NINDS-AIREN criteria zijn bestemd om de patiënten te identificeren van wie de dementie uitsluitend aan vasculaire oorzaken toe te schrijven blijkt en om patiënten met de ziekte van Alzheimer uit te sluiten. In de eerste studie bedroegen de mortaliteitcijfers 2/198 (1,0%) onder donepezilhydrochloride 5 mg, 5/206 (2,4%) onder donepezilhydrochloride 10 mg en 7/199 (3,5%) onder placebo. In de tweede studie bedroegen de mortaliteitcijfers 4/208 (1,9%) onder donepezilhydrochloride 5 mg, 3/215 (1,4%) onder donepezilhydrochloride 10 mg en 1/193 (0,5%) onder placebo. In de derde studie bedroegen de mortaliteitcijfers 11/648 (1,7%) onder donepezilhydrochloride 5 mg en 0/326 (0%) onder placebo. De mortaliteit voor de drie VaD studies samen in de donepezilhydrochloridegroep (1,7%) was numeriek hoger dan in de placebogroep (1,1%), ofschoon het verschil statistisch niet significant was. De meeste gevallen van overlijden bij patiënten behandeld met ofwel donepezilhydrochloride ofwel placebo blijken het gevolg te zijn van verschillende vasculaire oorzaken, die te verwachten zijn in deze populatie van ouderen met een onderliggende vasculaire ziekte. Een analyse van alle ernstige niet-fatale en fatale vasculaire incidenten toonde geen verschil aan in hun frequentie van voorkomen tussen de donepezilhydrochloridegroep en in de placebogroep. In gepoolde studies betreffende de ziekte van Alzheimer (n=4146), en wanneer deze studies werden gepoold met andere dementiestudies waaronder de vasculaire dementiestudies (totaal n=6888), overtroffen de mortaliteitcijfers in de placebogroepen numeriek deze in de donepezilhydrochloridegroepen. Hulpstoffen Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

Alzheimerdementie

Elke Donepezil EG 5 mg filmomhulde tablet bevat:

• 5 mg donepezilhydrochloride, equivalent aan 4,56 mg donepezil.

De andere bestanddelen zijn:

Tabletkern

• Watervrij lactose
• Gepregelatiniseerd (maïs)zetmeel
• Calciumwaterstoffosfaat dihydraat
• Talk
• Magnesiumstearaat
• Colloïdaal watervrij siliciumdioxide

Filmomhulling

• Hypromellose
• Hydroxypropylcellulose
• Talk
• Titaniumdioxide (E171)

Neemt u naast Donepezil EG nog andere geneesmiddelen in, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die uw arts u niet heeft voorgeschreven maar die uzelf bij een apotheker heeft gekocht. Dit is eveneens van toepassing op geneesmiddelen die u in de toekomst zou kunnen nemen als u Donepezil EG blijft innemen. Deze geneesmiddelen kunnen inderdaad de effecten van Donepezil EG verminderen of versterken. Het is vooral belangrijk dat u uw arts op de hoogte brengt indien u één van de volgende types geneesmiddelen gebruikt:

• geneesmiddelen tegen hartritmestoornissen, bv. amiodaron, sotalol
• geneesmiddelen tegen depressie, bv. citalopram, escitalopram, amitriptyline, fluoxetine
• geneesmiddelen tegen psychose, bv. pimozide, sertindol, ziprasidon
• geneesmiddelen tegen bacteriële infecties, bv. claritromycine, erytromycine, levofloxacine, moxifloxacine, rifampicine
• antischimmelmiddelen, bv. ketoconazol
• andere geneesmiddelen tegen de ziekte van Alzheimer, bv. galantamine
• pijnstillers of geneesmiddelen tegen artritis, bijv. acetylsalicylzuur, niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen of diclofenacnatrium
• anticholinergica, bv. tolterodine
• anticonvulsiva, bv. fenytoïne, carbamazepine
• geneesmiddelen tegen een hartaandoening, bv. kinidine, bètablokkers (propanolol en atenolol)
• spierrelaxantia, bv. diazepam, succinylcholine
• algehele anesthesie
• zonder voorschrift verkregen geneesmiddelen, bv. kruidengeneesmiddelen

Licht uw arts en anesthesist in dat u Donepezil EG inneemt als u een ingreep moet ondergaan die een algemene verdoving vereist. Uw geneesmiddel kan inderdaad de nodige dosis verdovingsmiddel beïnvloeden.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

De volgende bijwerkingen werden gemeld bij personen die Donepezil EG innemen.

Informeer uw arts wanneer tijdens de inname van Donepezil EG één van deze bijwerkingen optreedt.

Ernstige bijwerkingen:

U dient uw arts onmiddellijk op de hoogte te brengen indien u de hieronder vermelde ernstige bijwerkingen constateert.

Mogelijk heeft u een dringende medische behandeling nodig.

 leverbeschadiging, bijv. hepatitis. De symptomen van hepatitis zijn misselijkheid (zich ziek voelen) of braken (ziek zijn), verminderde eetlust, algemeen ziek gevoel, koorts, jeuk, geelkleuren van de huid en de ogen, donkergekleurde urine (kunnen tot 1 op de 1.000 personen treffen)

 zweren in maag of twaalfvingerige darm. De symptomen van zweren zijn maagpijn en -last (indigestie) die tussen navel en borstbeen gevoeld wordt (kunnen tot 1 op de 100 personen treffen)

 maag- of darmbloedingen. Dit kan zwarte, teerachtige ontlasting of zichtbaar rectaal bloedverlies veroorzaken (kunnen tot 1 op de 100 personen treffen)

 epileptische aanvallen (toevallen) of stuipen (kunnen tot 1 op de 100 personen treffen)

 koorts met spierstijfheid, zweten of een verlaagd bewustzijnsniveau (een stoornis die "Maligne Neurolepticasyndroom" genoemd wordt) (kan tot 1 op 10.000 mensen treffen)

 spierzwakte, -gevoeligheid of –pijn en vooral als u zich tegelijk niet goed voelt, hoge koorts of donkere urine heeft. Dit kan veroorzaakt worden door een abnormale spierafbraak die levensbedreigend kan zijn en tot nierproblemen kan leiden (een aandoening die rabdomyolyse genoemd wordt) (kan tot 1 op 10.000 mensen treffen).

 snelle, onregelmatige hartslag, flauwvallen; dit kunnen symptomen zijn van een levensbedreigende aandoening die Torsade de Pointes wordt genoemd (frequentie kan niet bepaald worden aan de hand van de beschikbare informatie).

Andere bijwerkingen

Zeer vaak (kan meer dan 1 op 10 mensen treffen):

 diarree  misselijkheid  hoofdpijn

Vaak (kan tot 1 op 10 mensen treffen):

 verkoudheid  braken  maaglast  spierkrampen  vermoeidheid  flauwvallen  duizeligheid  moeite om te slapen (slapeloosheid)  pijn  verminderde eetlust  jeuk  huiduitslag  hallucinaties (dingen zien en horen die er niet zijn)  ongewone dromen met inbegrip van nachtmerries  agitatie  agressief gedrag  ongecontroleerd urineverlies  ongevallen (patiënten kunnen meet geneigd zijn tot vallen of accidenteel letsel)

Soms (kan tot 1 op 100 mensen treffen):

 trage hartslag  verhoogde speekselafscheiding

Zelden (kan tot 1 op de 1.000 mensen treffen):

 stijfheid, beven of ongecontroleerde bewegingen, vooral van het gezicht of de tong, maar ook van de ledematen (extrapyramidale symptomen).

Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)

 Veranderingen in de hartactiviteit die kunnen worden waargenomen op een elektrocardiogram (ecg) en die "verlengd Qt-interval" worden genoemd.

 meer zin hebben in seks, hyperseksualiteit.

 Pisa-syndroom (een aandoening met onvrijwillige samentrekking van spieren, waardoor het lichaam en het hoofd overdreven naar één kant buigen)

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via:

België: Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten (FAGG) – Afdeling Vigilantie – Postbus 97 – B-1000 Brussel Madou of via de website: www.eenbijwerkingmelden.be.

Luxemburg: Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy – E-mail: crpv@chru-nancy.fr – Tel.: (+33) 3 83 65 60 85 / 87 ou Division de la Pharmacie et des Médicaments de de Direction de la Santé à Luxembourg – E-mail: pharmacovigilance@ms.etat.lu – Tel.: (+352) 247-85592. Website: https://guichet.public.lu/fr/entreprises/sectoriel/sante/medecins/notification-effets-indesirables-medicaments.html.

4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof donepezilhydrochloride, piperidinederivaten of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van donepezilhydrochloride bij zwangere vrouwen.

Uit experimenteel onderzoek bij dieren is geen teratogeen effect gebleken, maar wel peri- en postnatale toxiciteit (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.

Donepezilhydrochloride dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.

Borstvoeding Donepezilhydrochloride wordt uitgescheiden in de melk van ratten. Men weet niet of donepezilhydrochloride uitgescheiden wordt in de moedermelk en er zijn geen studies uitgevoerd bij zogende vrouwen. Daarom mogen vrouwen onder donepezilhydrochloride geen borstvoeding geven.

Volwassenen en ouderen

• Startdosering: 5 mg, 1x per dag
• Maximale dosering: 10 mg, 1x per dag

Toedieningswijze

• 's Avonds onmiddellijk voor het slapen gaan