Neurontin 800mg Tabl 90

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Ernstige cutane bijwerkingen (severe cutaneous adverse reactions, SCAR's) Er werden in verband met de behandeling met gabapentine ernstige cutane bijwerkingen (SCAR's) gemeld, zoals Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en toxicodermie met eosinofilie en systemische verschijnselen (DRESS), die levensbedreigend of fataal kunnen zijn. Op het moment van voorschrijven dienen patiënten te worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen van die aandoeningen, en zij moeten nauwlettend worden gecontroleerd op huidreacties. Als er zich tekenen en symptomen voordoen die duiden op deze reacties, moet het gebruik van gabapentine onmiddellijk worden stopgezet en dient (al naar gelang het geval) een alternatieve behandeling te worden overwogen. Als de patiënt tijdens het gebruik van gabapentine een ernstige reactie heeft ontwikkeld, zoals SJS, TEN of DRESS, mag de behandeling met gabapentine op geen enkel moment worden hervat. Anafylaxie Gabapentine kan anafylaxie veroorzaken. Tekenen en symptomen in gevallen die gemeld werden, waren onder meer moeilijke ademhaling, zwelling van lippen, keel en tong, en hypotensie waarvoor spoedbehandeling vereist is. Patiënten dienen de instructie te krijgen om met gabapentine te stoppen en onmiddellijk medische hulp in te roepen wanneer zij tekenen of symptomen van anafylaxie ondervinden (zie rubriek 4.8). Suïcidale ideevorming en suïcidaal gedrag Het optreden van suïcidale ideevorming en -gedrag is gemeld bij patiënten die behandeld werden met anti-epileptica bij verschillende indicaties. Een meta-analyse van gerandomiseerde placebogecontroleerde studies met anti-epileptica laat ook een kleine toename van het risico zien op suïcidale ideevorming en gedrag. Het mechanisme achter dit risico is niet bekend. Gevallen van suïcidale ideevorming en suïcidaal gedrag zijn gemeld gedurende behandeling met gabapentine na het in de handel brengen (zie rubriek 4.8). Patiënten (en hun verzorgers) moeten erop gewezen worden dat indien er zich tekenen van suïcidale ideevorming of -gedrag voordoen er medisch advies ingewonnen moet worden. Patiënten moeten nauwkeurig gecontroleerd worden op tekenen van suïcidale ideevorming en gedrag en een geschikte behandeling dient te worden overwogen. Stopzetting van de behandeling met gabapentine moet worden overwogen in geval van suïcidale ideevorming en suïcidaal gedrag. Acute pancreatitis Indien een patiënt tijdens de behandeling met gabapentine een acute pancreatitis ontwikkelt, moet overwogen worden de behandeling met gabapentine te staken (zie rubriek 4.8). Epilepsie-aanvallen Hoewel niet bewezen is dat zich ernstige aanvallen kunnen voordoen bij gabapentine, bespoedigt abrupt stoppen met anti-epileptica bij epileptische patiënten mogelijk status epilepticus (zie rubriek 4.2). Net als bij andere anti-epileptica krijgen sommige patiënten vaker aanvallen of ontwikkelen ze nieuwe soorten aanvallen bij het gebruik van gabapentine. Bij moeilijk te behandelen patiënten die meer dan een anti-epilepticum gebruiken, hebben pogingen om gelijktijdig toegediende anti-epileptica te stoppen teneinde te komen tot gabapentine monotherapie, een lage kans op succes, net als bij andere anti-epileptica. Gabapentine wordt niet gezien als een effectief middel tegen primair gegeneraliseerde aanvallen zoals absences, en kan deze aanvallen bij sommige patiënten zelfs versterken. Daarom is voorzichtigheid geboden bij toediening van gabapentine aan patiënten met verschillende soorten aanvallen, waaronder absences. Behandeling met gabapentine is in verband gebracht met duizeligheid en slaperigheid, wat de kans op onopzettelijk letsel (vallen) mogelijk vergroot. Er zijn sinds het geneesmiddel in de handel is gebracht ook meldingen geweest van verwarring, bewustzijnsverlies en geestelijke aftakeling. De patiënten moet worden geadviseerd voorzichtig te zijn totdat zij bekend zijn met de mogelijke effecten van het geneesmiddel. Gelijktijdig gebruik met opioïden en andere middelen die het CZS dempen Patiënten die een gelijktijdige behandeling met middelen die het centraal zenuwstelsel (CZS) dempen, waaronder opioïden, vereisen, dienen nauwkeurig te worden gecontroleerd op tekenen van depressie van het CZS, zoals slaperigheid, sedatie en ademhalingsdepressie. Patiënten die concomitant gabapentine en morfine gebruiken, kunnen verhoogde gabapentineconcentraties vertonen. Bijgevolg moet de gabapentinedosis of gelijktijdige behandeling met middelen die het CZS dempen, waaronder opioïden, op de juiste wijze worden verminderd (zie rubriek 4.5). Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van gabapentine gelijktijdig met opioïden vanwege het risico op depressie van het CZS. In een populatiegebaseerd, observationeel, genest casusgecontroleerd onderzoek bij opioïdengebruikers, ging gelijktijdig voorschrijven van opioïden en gabapentine gepaard met een verhoogd risico op aan opioïden gerelateerd overlijden vergeleken met het voorschrijven van alleen opioïden (gecorrigeerde odds ratio [aOR, adjusted Odds Ratio], 1,49 [95%-BI; 1,18 tot 1,88, p<0,001]). Ademdepressie Gabapentine is in verband gebracht met ernstige ademhalingsdepressie. Bij het gelijktijdig gebruik van middelen die het centraal zenuwstelsel dempen en bij ouderen kan een hoger risico op deze bijwerking voorkomen. Hetzelfde geldt voor patiënten met een verstoorde ademhalingsfunctie, een luchtweg- of neurologische aandoening of nierinsufficiëntie. Het kan noodzakelijk zijn de dosis bij deze patiënten aan te passen. Ouderen (ouder dan 65 jaar) Er zijn met gabapentine geen systematische onderzoeken verricht bij patiënten van 65 jaar of ouder. In één dubbelblinde studie bij patiënten met neuropathische pijn kwamen slaperigheid, perifeer oedeem en asthenie in een wat hoger percentage voor bij patiënten van 65 jaar of ouder dan bij jongere patiënten. Afgezien hiervan duiden klinische onderzoeken in deze leeftijdsgroep er echter niet op dat er andere bijwerkingen optreden dan waargenomen bij jongere patiënten. Pediatrische patiënten De effecten van langetermijntherapie met gabapentine (langer dan 36 weken) op het leren, de intelligentie en de ontwikkeling van kinderen en adolescenten zijn niet adequaat bestudeerd. De voordelen van voortgezette therapie moeten daarom worden afgewogen tegen de mogelijke risico's van dergelijke therapie. Verkeerd gebruik, misbruik en afhankelijkheid Gabapentine kan geneesmiddelafhankelijkheid veroorzaken, wat kan optreden bij therapeutische doses. Gevallen van misbruik en verkeerd gebruik zijn gemeld. Patiënten met een geschiedenis van middelenmisbruik kunnen een hoger risico lopen op verkeerd gebruik, misbruik en afhankelijkheid van gabapentine lopen, en gabapentine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij dergelijke patiënten. Voordat gabapentine wordt voorgeschreven, dient het risico van de patiënt op verkeerd gebruik, misbruik of afhankelijkheid zorgvuldig te worden geëvalueerd. Patiënten die met gabapentine worden behandeld, dienen te worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van verkeerd gebruik, misbruik of afhankelijkheid van gabapentine, zoals ontwikkeling van tolerantie, gebruik van meer dan de voorgeschreven dosering en geneesmiddelenzoekend gedrag. Abstinentieverschijnselen Na stopzetting van korte- en langetermijnbehandelingen met gabapentine zijn abstinentieverschijnselen waargenomen. Abstinentieverschijnselen kunnen kort na stopzetting optreden, meestal binnen 48 uur. De vaakst gemelde symptomen zijn angst, slapeloosheid, misselijkheid, pijnen, transpiratie, tremor, hoofdpijn, depressie, abnormaal voelen, duizeligheid en malaise. Het optreden van abstinentieverschijnselen na stopzetting van gabapentine kan wijzen op geneesmiddelafhankelijkheid (zie rubriek 4.8). De patiënt dient hiervan op de hoogte gebracht te worden bij het begin van de behandeling. Indien de behandeling met gabapentine stopgezet dient te worden, wordt aanbevolen dit geleidelijk te doen over een periode van minstens 1 week, onafhankelijk van de indicatie (zie rubriek 4.2). Laboratoriumtesten Er kunnen vals-positieve uitslagen worden verkregen bij de semi-kwantitatieve bepaling van de totale hoeveelheid eiwit in urine met gebruik van dipsticks. Het wordt daarom aanbevolen een positief testresultaat dat met dipsticks is verkregen te verifiëren met methodes op basis van een ander analytisch principe, zoals de biureetmethode, turbidimetrische methode of kleurstofbinding, of direct te meten met een van deze alternatieve methodes.

Epilepsie

• Aanvullende therapie bij volwassenen en kinderen > 6 j
• Monotherapie bij volwassenen en adolescenten > 12 j

Perifere neuropathische pijn

Welke stoffen zitten er in dit medicijn? De werkzame stof in dit medicijn is gabapentine. Elke filmomhulde tablet bevat 600 mg of 800 mg gabapentine.

De andere stoffen in dit medicijn zijn: Poloxamer 407 (ethyleenoxide en propyleenoxide), copovidon, maïszetmeel en magnesiumstearaat. Filmomhulling: Opadry wit YS-1-18111 (hydroxypropylcellulose, talk). Glansmiddel: candelillawas.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Spontaan en in de literatuur zijn gevallen van ademhalingsdepressie, sedatie en overlijden geassocieerd met het gebruik van gabapentine bij gelijktijdige toediening met middelen die het CZS dempen, waaronder opioïden, gemeld. In sommige van deze rapporten beschouwden de auteurs de combinatie van gabapentine met opioïden als een probleem bij zwakke patiënten, ouderen, patiënten met een ernstige onderliggende ademhalingsaandoening, polyfarmacie en bij patiënten met middelenmisbruik.

In een onderzoek onder gezonde vrijwilligers (N=12), waarbij een capsule met gereguleerde afgifte van 60 mg morfine werd toegediend twee uur vóór een capsule van 600 mg gabapentine, nam de gemiddelde AUC van gabapentine met 44% toe ten opzichte van het gebruik van gabapentine zonder morfine. Daarom moet goed worden gelet op tekenen van CZS-depressie bij patiënten bij wie een gelijktijdige behandeling met opioïden vereist is, zoals slaperigheid, sedatie en ademhalingsdepressie. Indien nodig moet de dosis gabapentine of opioïde worden verlaagd.

Er is geen interactie waargenomen tussen gabapentine en fenobarbital, fenytoïne, valproïnezuur of carbamazepine. De steady-state farmacokinetiek van gabapentine is gelijk bij gezonde personen en patiënten met epilepsie die met deze anti-epileptica worden behandeld.

Gelijktijdige toediening van gabapentine en orale anticonceptiva met norethindron en/of ethinylestradiol heeft geen invloed op de steady-state farmacokinetiek van elk van deze bestanddelen.

Gelijktijdige toediening van gabapentine met aluminium en magnesium bevattende antacida verlaagt de biologische beschikbaarheid van gabapentine met maximaal 24%. Aanbevolen wordt na inname van antacida minstens twee uur te wachten met de inname van gabapentine.

Probenecide heeft geen invloed op de renale excretie van gabapentine.

Bij gelijktijdige toediening van gabapentine met cimetidine treedt een lichte daling van de renale excretie van gabapentine op, die niet klinisch relevant geacht wordt.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk medicijn kan ook dit medicijn bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Stop met het gebruik van Neurontin en roep onmiddellijk medische hulp in als u een van de volgende symptomen opmerkt:

 roodachtige, niet-verhoogde, schijfvormige of cirkelvormige vlekken op de romp, vaak met blaren in het midden ervan, huidafschilfering, zweren in en rond de mond, keel, neus of aan de geslachtsdelen en ogen. Deze ernstige huiduitslag wordt mogelijk voorafgegaan door koorts en griepachtige klachten (Steven-Johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse).

 wijdverbreide huiduitslag, hoge lichaamstemperatuur en vergrote lymfeklieren (DRESS-syndroom of geneesmiddelovergevoeligheidssyndroom).

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u na inname van dit medicijn één van de volgende symptomen ervaart, aangezien deze ernstig kunnen zijn:

 aanhoudende buikpijn, zich ziek voelen en ziek zijn, aangezien dit symptomen kunnen zijn van acute pancreatitis (een ontstoken alvleesklier)  ademhalingsproblemen, afhankelijk van de ernst waarvan u spoedeisende hulp en intensieve zorg nodig zou kunnen hebben om normaal te kunnen blijven ademhalen  Neurontin kan een ernstige of levensbedreigende allergische reactie veroorzaken die uw huid of andere delen van uw lichaam zoals uw lever of bloedcellen kan treffen. Huiduitslag kan al dan niet optreden wanneer u deze reactie heeft. Het is mogelijk dat u gehospitaliseerd moet worden of Neurontin stopzetten.

Contacteer onmiddellijk uw arts als een van de volgende symptomen optreedt :

• huiduitslag en roodheid en/of haaruitval
• netelroos
• koorts
• gezwollen klieren die niet verdwijnen
• zwelling van uw lippen, gezicht en tong
• geelkleuren van uw huid of het oogwit
• ongewone blauwe plekken of bloedingen
• ernstige vermoeidheid of zwakte
• onverwachte spierpijn
• frequente infecties

Deze symptomen kunnen de voortekenen van een ernstige reactie zijn. Een arts moet u

onderzoeken om te beslissen of u Neurontin moet blijven innemen.

 Als u hemodialyse moet ondergaan, informeer dan uw arts als er bij u spierpijn en/of -zwakte optreden.

Andere bijwerkingen zijn:

Zeer vaak: (waar meer dan 1 op 10 mensen last van kan hebben)

 Virale infectie  Slaperigheid, duizeligheid, gebrek aan coördinatie  Zich moe voelen, koorts

Vaak: (waar tot 1 op 10 mensen last van kan hebben)

 Longontsteking, luchtweginfecties, infectie van de urinewegen, oorontsteking of andere infecties  Laag aantal witte bloedlichaampjes  Anorexia, toegenomen eetlust  Woedeaanvallen gericht op anderen, verwarring, stemmingswisselingen, depressie, angst,

zenuwachtigheid, moeite met denken  Convulsies, spastische bewegingen, moeite met praten, geheugenverlies, trillen, slapeloosheid, hoofdpijn, gevoelige huid, verminderde gewaarwording (verdoofd gevoel), coördinatiestoornissen, ongewone oogbewegingen, toegenomen, verminderde of afwezige reflexen  Wazig zien, dubbel zien  Duizeligheid  Hoge bloeddruk, blozen of vaatverwijding  Moeite met ademen, bronchitis, zere keel, hoesten, droge neus  Braken, misselijkheid, tandproblemen, ontstoken tandvlees, diarree, maagpijn, maag- en darmstoornissen, verstopping, droge mond of keel, winderigheid  Zwelling van het gezicht, blauwe plekken, huiduitslag, jeuk, acne  Gewrichtspijn, spierpijn, rugpijn, spiertrekkingen  Erectieproblemen (impotentie)  Zwelling van armen en benen, moeite met lopen, slapte, pijn, zich ziek voelen, griepachtige symptomen  Afname van het aantal witte bloedlichaampjes, gewichtstoename  Onopzettelijk letsel, botbreuk, schaafverwonding

Bovendien werden in klinische studies bij kinderen vaak agressief gedrag en spastische bewegingen

gemeld.

Soms: (waar tot 1 op 100 mensen last van kan hebben)

 Agitatie (een toestand van langdurige rusteloosheid en onbedoelde en doelloze bewegingen)  Allergische reactie, bijvoorbeeld netelroos  Verminderde beweging  Snelle hartslag  Problemen met slikken  Zwelling die het gelaat, de romp en de ledematen betreft  Abnormale resultaten van de bloedonderzoeken die op leverproblemen zouden kunnen duiden  Geestelijke aftakeling  Vallen  Stijging van het suikergehalte in het bloed (vaakst waargenomen bij patiënten met diabetes)

Zelden: (waar tot 1 op 1.000 mensen last van kan hebben)

 Daling van het suikergehalte in het bloed (vaakst waargenomen bij patiënten met diabetes)  Bewustzijnsverlies  Moeite met ademhalen, oppervlakkige ademhaling (ademdepressie)

De volgende bijwerkingen zijn gemeld nadat Neurontin in de handel werd gebracht:

 Afname van bloedplaatjes (cellen die de bloedstolling bevorderen)  Zelfmoordgedachten, hallucinaties  Problemen met abnormale bewegingen, zoals kronkelen, spastische bewegingen en stijfheid  Oorsuizingen  Geel kleuren van huid en ogen (geelzucht), ontsteking van de lever

 Acute nierinsufficiëntie, incontinentie  Vergroting van het borstweefsel, borstvergroting  Bijwerkingen als gevolg van abrupt stoppen met het gebruik van gabapentine (angst, slapeloosheid, misselijkheid, pijn, zweten), pijn op de borst  Afbraak van spiervezels (rhabdomyolyse)  Veranderingen van de resultaten van de bloedonderzoeken (verhoging van de creatinine- fosfokinase-waarden)  Problemen met seksueel functioneren, waaronder onmogelijk een orgasme kunnen bereiken, uitgestelde ejaculatie  Laag natriumgehalte in het bloed  Anafylaxie (ernstige, mogelijk levensbedreigende allergische reactie met moeilijk ademen, zwelling van de lippen, keel en tong, en verlaagde bloeddruk (hypotensie) waarvoor spoedeisende behandeling nodig is)  Afhankelijk worden van Neurontin ('geneesmiddelafhankelijkheid')

U moet weten dat er bij u bepaalde bijwerkingen, zogenaamde onthoudingsverschijnselen, kunnen optreden na het stoppen met korte- of langetermijnbehandeling met Neurontin (zie "Als u stopt met het gebruik van dit medicijn").

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in "Samenstelling" vermelde hulpstoffen.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Risico's verbonden aan epilepsie en anti-epileptica in het algemeen Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en met name vrouwen die van plan zijn zwanger te worden en vrouwen die zwanger zijn, moeten geadviseerd worden door een specialist over het potentiële risico voor een foetus veroorzaakt door zowel aanvallen als de behandeling met anti-epileptica. Voor vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, moet de noodzaak van behandeling met anti-epileptica worden beoordeeld. Voor vrouwen die voor epilepsie worden behandeld, mag de anti-epileptische therapie niet plotseling worden stopgezet, daar dit kan leiden tot ernstige aanvallen die zware gevolgen kunnen hebben voor zowel moeder als kind. Monotherapie heeft daar waar mogelijk de voorkeur, aangezien therapie met meerdere anti-epileptica in verband kan worden gebracht met een hoger risico van aangeboren afwijkingen dan monotherapie, afhankelijk van de anti-epileptica die worden gebruikt Risico's verbonden aan gabapentine Gabapentine passeert de placenta bij de mens. Uit gegevens van een Scandinavische waarnemingsstudie van meer dan 1.700 zwangerschappen die in het eerste trimester aan gabapentine werden blootgesteld, bleek geen hoger risico van ernstige aangeboren afwijkingen of neurologische ontwikkelingsstoornissen onder de kinderen die waren blootgesteld aan gabapentine in vergelijking met de kinderen die niet waren blootgesteld en in vergelijking met de kinderen die waren blootgesteld aan pregabaline, lamotrigine en pregabaline of lamotrigine. Ook werd geen verhoogd risico op neurologische ontwikkelingsstoornissen waargenomen bij kinderen die tijdens de zwangerschap aan gabapentine werden blootgesteld. Er bestaat beperkt bewijs voor een hoger risico van een laag geboortegewicht en vroeggeboorte, maar niet van doodgeboorte, SGA (small for gestational age), lage Apgar-score na 5 minuten en microcefalie bij pasgeborenen van vrouwen die werden blootgesteld aan gabapentine. Bij dierproeven is reproductieve toxiciteit vastgesteld (zie rubriek 5.3). Gabapentine kan tijdens het eerste trimester van de zwangerschap worden gebruikt indien klinisch noodzakelijk Neonataal ontwenningssyndroom is gemeld bij pasgeborenen die in utero zijn blootgesteld aan gabapentine. Gelijktijdige blootstelling aan gabapentine en opioïden tijdens de zwangerschap kan het risico op neonataal ontwenningssyndroom verhogen. Pasgeborenen moeten nauwlettend worden gecontroleerd. Borstvoeding Gabapentine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het effect op de zuigeling is onbekend en daarom is voorzichtigheid geboden bij de toediening van gabapentine aan zogende moeders. Gabapentine mag door moeders die borstvoeding geven alleen worden gebruikt als de voordelen duidelijk opwegen tegen de risico's. Vruchtbaarheid Er is geen effect op de vruchtbaarheid in dieronderzoek (zie rubriek 5.3).

Epilepsie

• Initiële titratie
  • Dag 1: 1 x 300 mg
  • Dag 2: 2 x 300 mg
  • Dag 3: 3 x 300 mg
  • OF 3 x 300 mg/dag vanaf dag 1
  • Dosisverhoging om de 2 - 3 dagen in stappen van 300 mg /dag
  • Onderhoudsdosis: 900 - 3600 mg /dag.
  • Max. 4800 mg /dag
  • De totale dagdosis verdelen over 3 innames per dag met max. 12 u interval
  • Startdosis: 10 tot 15 mg/kg/dag
  • Onderhoudsdosis: 25 tot 35 mg/kg/dag
  • Max. 50 mg/kg/dag
  • De totale dagdosis verdelen over 3 innames per dag met max. 12 u interval

Perifere neuropathische pijn

• Initiële titratie
• Dag 1: 1 x 300 mg
• Dag 2: 2 x 300 mg
• Dag 3: 3 x 300 mg
• OF 3 x 300 mg/dag vanaf dag 1
• Dosisverhoging om de 2 - 3 dagen in stappen van 300 mg /dag
• Onderhoudsdosis: 3600 mg /dag

Toedieningswijze

• Met of zonder voedsel innemen met voldoende vloeistof